Paracetamol-Vergiftungen sind sowohl allein als auch in Kombination mit anderen Medikamenten wie Co-Proxamol häufig. Bei Erwachsenen können Dosen von mehr als 250 mg/kg Paracetamol eine schwere Toxizität verursachen, deren Hauptkomplikation eine Leberschädigung ist.
Todesfälle treten häufiger auf, wenn es sich bei den Arzneimitteln um ein Gemisch handelt, insbesondere, wenn das andere ein Opiat ist. In solchen Fällen kann i.v. Naloxon die Opiatkomponente schnell aufheben.
Von 100 Paracetamol-Überdosierungen:
- 10 nehmen genug Medikament zu sich, um Leberschäden zu verursachen
- 2 würden an Leberversagen sterben, wenn sie nicht behandelt werden
Vereinfachte Leitlinien für die Behandlung einer Paracetamol-Überdosis mit intravenösem Acetylcystein lauten wie folgt (1):
- Alle Patienten mit einem zeitlich festgelegten Paracetamol-Plasmaspiegel, der an oder über einem einzigen Behandlungspunkt von 100 mg/L 4 Stunden und 15 mg/L 15 Stunden nach der Einnahme liegt, sollten Acetylcystein erhalten (Parvolex oder Generika) auf der Grundlage eines neuen Behandlungsnomogramms, unabhängig von Risikofaktoren für Hepatotoxizität
- bei Zweifeln über den Zeitpunkt der Paracetamol-Einnahme, auch wenn die Einnahme über einen Zeitraum von einer Stunde oder mehr erfolgt ist - "gestaffelte Überdosierung" - sollte Acetylcystein immer unverzüglich verabreicht werden (das Nomogramm sollte nicht verwendet werden)
- Verabreichung der Anfangsdosis von Acetylcystein als Infusion über 60 Minuten, um das Risiko häufiger dosisabhängiger Nebenwirkungen zu minimieren
- Überempfindlichkeit ist keine Kontraindikation mehr für die Behandlung mit Acetylcystein.
In einer Übersichtsarbeit wurde festgestellt (2):
- Acetylcystein wird seit Jahrzehnten als wirksame Behandlung von Paracetamolvergiftungen mit einem einfachen gewichtsbasierten Schema mit drei Infusionen (Drei-Beutel-Protokoll) eingesetzt.
- In den letzten 5 Jahren ist man vom Drei-Beutel-Protokoll abgerückt, das zu kompliziert ist und mit einer hohen Rate an Frühreaktionen (nicht IgE-anaphylaktische und kutane systemische Überempfindlichkeitsreaktionen) einhergeht.
- Im Vereinigten Königreich wird das 12-Stunden-Schema des Scottish and Newcastle Anti-emetic Pretreatment for Paracetamol Poisoning (SNAP) (100 mg/kg über 2 Stunden, gefolgt von 200 mg/g über 10 Stunden) übernommen, während in Australien jetzt eine Vereinfachung des 3-Beutel-Schemas auf zwei Beutel (200 mg/kg über 4 Stunden, gefolgt von 100 mg/kg über 16 Stunden) empfohlen wird.
- Beide werden mit weniger Nebenwirkungen in Verbindung gebracht und haben in großen Beobachtungsstudien eine ähnliche Wirksamkeit wie das traditionelle Schema gezeigt.
Anmerkungen:
- Es wird jetzt anerkannt, dass die jahrzehntelang verwendete Dosis von Acetylcystein in diesen Fällen möglicherweise nicht wirksam ist, so dass die Kliniker jetzt die unlogische "Einheitsgröße" für die Dosierung von Gegenmitteln für Paracetamol in Frage stellen
- Bei massiven Überdosierungen wird jetzt eine höhere Dosis empfohlen, und Patienten mit geringem Risiko benötigen möglicherweise weniger Behandlung.
Referenzen:
- MRHA (September 2012). Drug and Safety Update (6; (2)).
- Isbister GK, Chiew A. The changing face of paracetamol toxicity and new regimens for an old antidote acetylcysteine. Br J Clin Pharmacol. 2020;1-2.