Natriumvalproat in der Schwangerschaft

Natriumvalproat in der Schwangerschaft

Valproat (Epilim, Depakote und andere Generika) wird mit einem erheblichen Risiko für Geburtsfehler und Entwicklungsstörungen bei Kindern von Frauen in Verbindung gebracht, die Valproat während der Schwangerschaft einnehmen

• Seit 2018 muss jede Anwendung von Valproat bei Patientinnen im gebärfähigen Alter im Rahmen des Programms zur Verhütung von Schwangerschaften (1,2) erfolgen, das sicherstellen soll, dass die Patientinnen über die Risiken und die Notwendigkeit, eine Schwangerschaft zu vermeiden, umfassend informiert sind.

Natriumvalproat:

• ist hochgradig teratogen, und es gibt Belege dafür, dass bei Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat eingenommen haben, eine Rate von 10 % angeborener Fehlbildungen und bei etwa 30 bis 40 % der Kinder neurologische Entwicklungsstörungen auftreten (1)
  • Aus diesem Grund sollte Valproat bei Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, es sei denn, andere Behandlungen sind unwirksam oder werden von einem erfahrenen Spezialisten nicht vertragen.
  • Zu den Geburtsfehlern, die beobachtet wurden, wenn Mütter während der Schwangerschaft Valproat einnahmen, gehören (2):
    • Spina bifida
    • Fehlbildungen des Gesichts und des Schädels (einschließlich Lippen- und Gaumenspalten)
    • Fehlbildungen der Gliedmaßen, des Herzens, der Nieren, der Harnwege und der Geschlechtsorgane
    • bei Frauen, die während der Schwangerschaft Valproat einnehmen, können bei etwa 3-4 von 10 Kindern Entwicklungsstörungen auftreten, die schwerwiegende und dauerhafte Auswirkungen auf die Entwicklung haben können:
      • verspätetes Erlernen des Gehens und Sprechens
      • geringere Intelligenz als andere Kinder im gleichen Alter
      • schlechte Sprech- und Sprachfähigkeiten
      • Gedächtnisprobleme
      • Kinder, die im Mutterleib Valproat ausgesetzt waren, haben ein höheres Risiko, an Autismus oder Autismus-Spektrum-Störungen zu erkranken. Es gibt auch Hinweise darauf, dass bei Kindern ein höheres Risiko besteht, Symptome einer Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) zu entwickeln.

Valproat sollte in der Schwangerschaft nicht angewendet werden (2)

• Valproat darf bei Frauen und Mädchen im gebärfähigen Alter nicht angewendet werden, es sei denn, es wird ein Schwangerschaftsverhütungsprogramm (PPP) durchgeführt, das sicherstellen soll, dass die Patientinnen über die Risiken und die Notwendigkeit, eine Schwangerschaft zu vermeiden, umfassend aufgeklärt werden
• 2018 führte eine groß angelegte Überprüfung der Sicherheit von Valproat zu regulatorischen Änderungen, mit denen die Zahl der ungeborenen Babys, die Valproat ausgesetzt sind, reduziert werden soll. Dazu gehörte ein Verbot der Verwendung von Valproat zur Behandlung von Migräne oder bipolaren Störungen während der Schwangerschaft sowie ein Verbot der Verwendung von Valproat zur Behandlung von Epilepsie während der Schwangerschaft, sofern keine andere wirksame Behandlung verfügbar ist (3)
  • eine Exposition gegenüber Valproat in der Schwangerschaft wird mit körperlichen Geburtsfehlern bei 11 % der Babys und mit neurologischen Entwicklungsstörungen bei bis zu 30-40 % der Kinder in Verbindung gebracht, die zu dauerhaften Behinderungen führen können

Hinweise für Angehörige der Gesundheitsberufe (3):

• Valproat darf bei neuen Patienten (männlich oder weiblich), die jünger als 55 Jahre sind, nicht begonnen werden, es sei denn, zwei Fachärzte kommen unabhängig voneinander zu dem Schluss und dokumentieren, dass es keine andere wirksame oder verträgliche Behandlung gibt, oder es liegen zwingende Gründe vor, dass die Reproduktionsrisiken nicht zutreffen. Für die Mehrheit der Patienten gibt es andere wirksame Behandlungsmöglichkeiten
• Bei der nächsten jährlichen fachärztlichen Überprüfung sollten Frauen im gebärfähigen Alter und Mädchen, die Valproat erhalten, anhand des überarbeiteten Formulars zur jährlichen Risikobestätigung für Valproat überprüft werden. Eine zweite fachärztliche Unterschrift ist erforderlich, wenn die Patientin weiterhin Valproat erhalten soll, bei den folgenden jährlichen Überprüfungen ist jedoch nur noch ein Facharzt erforderlich.
• Allgemeinmediziner und Apothekenteams sollten Valproat weiterhin verschreiben und abgeben und den Patienten bei Bedarf eine Überweisung an einen Spezialisten anbieten, um ihre Behandlungsmöglichkeiten zu besprechen. Valproat sollte in der vollen Originalpackung des Herstellers abgegeben werden.
• Verdächtige unerwünschte Arzneimittelwirkungen in Verbindung mit Valproat auf einer Gelben Karte

Vor der Verschreibung dieses Arzneimittels sollte die Zusammenfassung der Produktmerkmale konsultiert werden.

Hinweise:

• Die Behandlung mit Valproat darf nicht bei Mädchen und Frauen, auch nicht bei jungen Mädchen unterhalb des Pubertätsalters, angewendet werden, es sei denn, alternative Behandlungen sind nicht geeignet und die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms erfüllt sind
  • seit 2018 ist Valproat bei Frauen im gebärfähigen Alter kontraindiziert, es sei denn, die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms (PPP) werden eingehalten (3)
• in Bezug auf das Absetzen von Valproat bei bipolarer Störung (4):
  • Beim Absetzen von Valproat ist die Dosis schrittweise über mindestens 4 Wochen zu reduzieren, um das Risiko eines Rückfalls zu minimieren.

Referenz:

1. MHRA (Januar 2021). Antiepileptika in der Schwangerschaft: Aktualisierte Empfehlungen nach umfassender Sicherheitsüberprüfung Drug Safety Update Band 14, Ausgabe 6: Januar 2021: 1.
2. MHRA (November 2023). Valproat-Anwendung bei Frauen und Mädchen - Informationen über die Risiken der Einnahme von Valproat-Medikamenten während der Schwangerschaft
3. MHRA . Valproat (Belvo, Convulex, Depakote, Dyzantil, Epilim, Epilim Chrono oder Chronosphere, Episenta, Epival und Syonell▼): neue Sicherheits- und Aufklärungsmaterialien zur Unterstützung von Regulierungsmaßnahmen bei Männern und Frauen unter 55 Jahren.Drug Safety Update volume 17, issue 6: January 2024: 1
4. NICE (April 2018). Bipolare Störung