Mögliches Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern von Männern, die mit Valproat behandelt werden
- Studien deuten darauf hin, dass bei Kindern von Männern, die in den drei Monaten vor der Empfängnis Valproat einnehmen, ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen besteht (1):
- eine retrospektive beobachtungsstudie (EUPAS34201) verwendete Daten aus mehreren Registerdatenbanken in Dänemark, Norwegen und Schweden und konzentrierte sich auf die Geburtsergebnisse von Kindern, die von Männern geboren wurden, die zum Zeitpunkt der Empfängnis Valproat oder Lamotrigin oder Levetiracetam (andere Arzneimittel zur Behandlung ähnlicher Erkrankungen wie Valproat) einnahmen
- Die Daten zeigten, dass etwa 5 von 100 Kindern von Vätern, die mit Valproat behandelt wurden, eine neurologische Entwicklungsstörung aufwiesen, verglichen mit etwa 3 von 100 Kindern von Vätern, die mit Lamotrigin oder Levetiracetam behandelt wurden.
Die EMA empfiehlt, dass die Behandlung mit Valproat bei männlichen Patienten von einem Spezialisten für die Behandlung von Epilepsie, bipolaren Störungen oder Migräne eingeleitet und überwacht wird (1).
Die britischen Leitlinien besagen (2):
Informationen für Angehörige der Gesundheitsberufe (2):
- Die Ergebnisse einer retrospektiven Beobachtungsstudie, die Analysen elektronischer Krankenakten in Norwegen, Dänemark und Schweden kombiniert, deuten auf ein möglicherweise erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern von Männern hin, die in den drei Monaten vor der Empfängnis mit Valproat behandelt wurden, im Vergleich zu Kindern von Männern, die mit Lamotrigin oder Levetiracetam behandelt wurden.
- In der Studie lag das kumulative Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen zwischen 4,0 % und 5,6 % in der mit Valproat behandelten Gruppe und zwischen 2,3 % und 3,2 % in der mit Lamotrigin/Levetiracetam monotherapeutisch behandelten Gruppe (gepoolte bereinigte Hazard Ratio 1,50, 95 % CI 1,09 bis 2,07)
- dieses potenzielle Risiko ist wesentlich geringer als das in mehreren Studien geschätzte Risiko von bis zu 30-40 % für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft Valproat einnahmen
- die Studie schloss keine unbehandelte Gruppe ein, so dass das Hintergrundrisiko in dieser Patientenpopulation unbekannt ist
- ein erhöhtes Risiko für neurologische Entwicklungsstörungen bei Kindern von Vätern, die in den letzten 3 Monaten vor der Empfängnis mit Valproat behandelt wurden, ist möglich, jedoch ist die kausale Rolle von Valproat nicht bestätigt. Daher ist dieser Rat vorsorglich.
Ratschläge für Angehörige der Gesundheitsberufe (2):
- Informieren Sie männliche Patienten (jeden Alters), die Kinder zeugen könnten, über das mögliche Risiko zu Beginn der Valproat-Behandlung oder bei der nächsten regelmäßigen Überprüfung der Behandlung - diese Beratung sollte unabhängig von der Indikation für Valproat und auch nach intravenöser Anwendung von Valproat erfolgen
- als Vorsichtsmaßnahme wird empfohlen, dass männliche Patienten während der gesamten Dauer der Valproat-Behandlung und drei Monate nach dem Absetzen von Valproat eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (Kondome sowie Verhütungsmittel, die von der weiblichen Sexualpartnerin verwendet werden), um einen abgeschlossenen Spermienzyklus ohne Valproat-Exposition zu ermöglichen
- bei der nächsten regelmäßigen Überprüfung der Behandlung mit den Männern, die mit oralem Valproat behandelt werden, zu besprechen, ob sie im nächsten Jahr eine Familie planen, und, falls dies der Fall ist, an einen Spezialisten zu verweisen, um alternative Behandlungsmöglichkeiten zu besprechen
- wenn eine Patientin berichtet, dass sie schwanger ist oder eine Schwangerschaft mit einem Mann unter Valproat plant (einschließlich derjenigen, die sich einer künstlichen Befruchtung unterziehen), an eine pränatale Beratung verweisen
- Männern davon abraten, während der Valproat-Behandlung und 3 Monate nach Absetzen von Valproat Sperma zu spenden
- alle vermuteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen im Zusammenhang mit Valproat auf einer Gelbe Karte
Für weitere Informationen siehe (1,2).
Referenz: