Vierwertige Impfung gegen das humane Papillomavirus (HPV) vor der Schwangerschaft und Schwangerschaftsausgänge

Eine groß angelegte, landesweite, bevölkerungsbasierte, gepaarte Fall-Kontroll-Studie in Schweden (624.713 Einlingsgeburten bei nulliparen Frauen im Alter von 16–35 Jahren zwischen 2006 und 2023) zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen einer vor der Schwangerschaft durchgeführten vierwertigen Human-Papillomavirus-Impfung (qHPV) und den nachfolgenden geburtshilflichen Ergebnissen (1):

• Eine qHPV-Impfung vor der Schwangerschaft (92.620 geimpfte Frauen; 14,8 %) war mit einer statistisch signifikanten Verringerung des Risikos für unerwünschte Schwangerschaftsausgänge verbunden, insbesondere für Komplikationen im Zusammenhang mit einer Frühgeburt
• Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Nutzen der HPV-Impfung über die Prävention von Gebärmutterhalskrebs hinausgeht und bedeutende Vorteile für die reproduktive Gesundheit mit sich bringt

Wichtigste klinische Befunde und Ergebnisse

• Gesamtverringerung der Frühgeburten: Eine qHPV-Impfung vor der Schwangerschaft war mit einer geringeren bereinigten Wahrscheinlichkeit für Frühgeburten insgesamt (<37 Wochen) verbunden (bereinigtes Odds Ratio [aOR] 0,95, 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,91 bis 0,99) sowie der spontanen Frühgeburt (sPTB) (aOR 0,95, 95 %-KI 0,91 bis 0,99)
• Subanalysen nach Schwangerschaftsalter: Signifikante Reduzierungen wurden bei sehr vorzeitigen Geburten (28 bis <32 Wochen) beobachtet (aOR 0,85, 95 % KI 0,75 bis 0,97)
• Sekundäre Endpunkte: Die Impfung war mit einem signifikant verringerten Risiko für einen vorzeitigen vorwehenbedingten Blasensprung (pPROM) (aOR 0,93, 95 % KI 0,87 bis 1,00) und für Säuglinge mit schwerer Gestationsalter-Untergewicht (SGA) (< 3. Perzentil) (aOR 0,92; 95 % KI 0,87 bis 0,97)

Auswirkungen des Alters zum Zeitpunkt der Impfung

• Altersabhängiger Nutzen: Die Risikoreduktionen waren bei Frauen, die in jüngerem Alter geimpft wurden (< 17 Jahre, vor dem medianen Alter des ersten Geschlechtsverkehrs), im Vergleich zu denjenigen, die im Alter von 17 Jahren oder älter geimpft wurden, signifikant ausgeprägter
• Frühe Impfung (< 17 Jahre):
  • Frühgeburt (<37 Wochen): aOR 0,90 (95 % KI 0,85 bis 0,95)
  • spontane Frühgeburt (sPTB): aOR 0,89 (95 % KI 0,84 bis 0,95)
  • vorzeitiger vorwehenbedingter Blasensprung (pPROM): aOR 0,86 (95 % KI 0,78 bis 0,94)
  • schwerwiegende Gestationsalter-Unterschreitung (SGA) (< 3. Perzentil): aOR 0,91 (95 % KI 0,84 bis 0,97)
• Klinische Bedeutung: Unterstreicht die Wichtigkeit zeitnaher, frühzeitiger routinemäßiger Impfprogramme für Jugendliche und in Schulen vor einer Virusexposition

Vorgeschlagene biologische Mechanismen

• direkte Prävention einer persistierenden HPV-Infektion bei der Mutter, die mit Plazentadysfunktion, Trophoblastenschäden und systemischen intrauterinen Entzündungen in Verbindung gebracht wurde
• Indirekte Verringerung der Anzahl exzisioneller Gebärmutterhalsbehandlungen (wie z. B. die elektrochirurgische Schleifenexzision [LEEP] oder die Konisation bei zervikaler intraepithelialer Neoplasie Grad 2 oder höher [CIN2+]), die als wesentliche Risikofaktoren für Zervixinsuffizienz und spontane Frühgeburt bekannt sind

Referenz:

1. Zhang Z, Ploner A, Sengpiel V, Kasheshi N, Jacobsson B, Dillner J, Sparén P, Kärrberg C, Lei J. Vierwertige HPV-Impfung vor der Schwangerschaft und Schwangerschaftsausgänge: landesweite, bevölkerungsbasierte Fall-Kontroll-Studie. BMJ. 2026;395:e100739.