gegen Amyloid gerichtete Immuntherapien bei der Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine fortschreitende neurodegenerative Störung und die häufigste Ursache für Demenz, von der weltweit 57,4 Millionen Menschen betroffen sind (1).

Zu den pathologischen Merkmalen der Alzheimer-Krankheit gehören extrazelluläre Ablagerungen des aggregierten Amyloid-beta-Proteins (Aβ) und intrazelluläre Knäuel aus hyperphosphoryliertem Tau-Protein, zusammen mit synaptischem und neuronalem Verlust (1)

• diese Veränderungen führen zu einer Dysfunktion des Netzwerks und einer fortschreitenden kognitiven Beeinträchtigung
• Es wird angenommen, dass sich die ersten Läsionen bereits 10 bis 15 Jahre vor dem Auftreten kognitiver Symptome ansammeln.

Lecanemab und Donanemab sind gegen Amyloid gerichtete Immuntherapien, die im Vereinigten Königreich zugelassen sind:

• für leichte kognitive Beeinträchtigung oder leichte Demenz bei Alzheimer-Krankheit unter Ausschluss von homozygoten Trägern des 4-Allels des Apolipoprotein-E-Gens (APOE 4/4) (2)

Es wurde eine systematische Überprüfung vorgenommen (1):

• 17 Studien, die in verschiedenen Ländern durchgeführt wurden und an denen 20.342 Personen teilnahmen
• das Durchschnittsalter in allen Studien lag zwischen 70 und 74 Jahren
• die systematische Überprüfung ergab (1):
  • Die Wirkung von Amyloid-beta-gerichteten monoklonalen Antikörpern (Aβ-mAbs) bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) oder früher Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD) auf den kognitiven Abbau, den Schweregrad der Demenz und die funktionellen Ergebnisse über einen Zeitraum von 18 Monaten ist entweder nicht vorhanden oder durchweg gering
  • die Unterschiede bei den wichtigsten klinischen Ergebnismessungen, einschließlich ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive) und CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes), liegen deutlich unter dem minimalen klinisch bedeutsamen Unterschied (MCID) auf diesen Skalen
  • das Risiko unerwünschter Ereignisse, insbesondere amyloidbedingter Bildgebungsanomalien (ARIA), ist hoch
    • ARIA, zu denen Ödeme (E) und Blutungen (H) gehören
    • obwohl symptomatische ARIA selten sind, sind die langfristigen Folgen von Hirnödemen und wiederkehrenden (Mikro-)Blutungen ungewiss
      • gegen Amyloid-beta gerichtete monoklonale Antikörper
        • führen wahrscheinlich zu einem geringen Anstieg des Auftretens einer ARIA E (ARD (absolute Risikodifferenz) 107 mehr pro 1000, 95% CI 77 mehr bis 148 mehr; 11 Studien, 13.595 Teilnehmer; mäßige Sicherheit)
        • wahrscheinlich
          • wenig bis kein Unterschied bei symptomatischen ARIA E (ARD 29 mehr pro 1000, 95% CI 22 mehr bis 38 mehr; 2 Studien, 3522 Teilnehmer; mäßige Sicherheit) oder
          • symptomatische ARIA H (ARD 4 mehr pro 1000, 95% CI 1 weniger bis 31 mehr; 1 Studie, 1795 Teilnehmer; mäßige Sicherheit)
      • "...Das Fehlen einer klaren Berichterstattung über symptomatische ARIA in den meisten Studien ist eine wesentliche Einschränkung, die eine gründliche Analyse der tatsächlichen Auswirkungen von ARIA verhindert..."

Referenz:

1. Nonino F et al. Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Ausgabe 4. Art. Nr.: CD016297.
2. Rosen J, Jessen F. Die Eignung von Patienten für Amyloid-gerichtete Immuntherapien bei der Alzheimer-Krankheit. J Prev Alzheimers Dis. 2025 Apr;12(4):100102.