Lecanemab bei früher Alzheimer-Krankheit
Die Ansammlung von löslichem und unlöslichem aggregiertem Amyloid-Beta (Abeta) kann pathologische Prozesse bei der Alzheimer-Krankheit auslösen oder verstärken (1).
Lecanemab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der mit hoher Affinität an lösliche Abeta-Protofibrillen bindet.
Eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) (n=1.795) ergab, dass 2-wöchentliche Infusionen des humanisierten monoklonalen IgG1-Antikörpers Lecanemab die Rate des kognitiven Rückgangs im Vergleich zu Placebo nach 18 Monaten verringerten (Anstieg des Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)-Scores [Bereich 0-18] um 1,21 gegenüber 1,66, p<0,001)
- eine 18-monatige, multizentrische, doppelblinde Phase-3-Studie mit Personen im Alter von 50 bis 90 Jahren mit früher Alzheimer-Krankheit (leichte kognitive Beeinträchtigung oder leichte Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit) mit Nachweis von Amyloid in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder durch Liquoruntersuchungen
- Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip für die Verabreichung von intravenösem Lecanemab (10 mg pro Kilogramm Körpergewicht alle 2 Wochen) oder Placebo ausgewählt.
- Primärer Endpunkt war die Veränderung der Punktzahl auf dem Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB; Bereich, 0 bis 18, wobei höhere Punktzahlen eine stärkere Beeinträchtigung anzeigen) gegenüber dem Ausgangswert nach 18 Monaten
- Der mittlere CDR-SB-Wert bei Studienbeginn lag in beiden Gruppen bei etwa 3,2
- In einer Teilstudie mit 698 Teilnehmern
- Die Amyloidbelastung des Gehirns wurde durch Lecanemab stärker reduziert als durch Placebo (Unterschied, -59,1 Zentiloide; 95% CI, -62,6 bis -55,6)
- Lecanemab führte bei 26,4 % der Teilnehmer zu infusionsbedingten Reaktionen und bei 12,6 % zu amyloidbedingten Bildgebungsanomalien mit Ödemen oder Ergüssen
- Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss:
- Lecanemab reduzierte die Amyloid-Marker bei früher Alzheimer-Krankheit und führte nach 18 Monaten zu einer mäßig geringeren Verschlechterung der kognitiven Fähigkeiten und Funktionen als Placebo, war jedoch mit unerwünschten Ereignissen verbunden.
Referenz:
- van Dyck CH et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. NEJM November 29, 2022.