Anti-Mullerianisches Hormon (AMH)

• Ovarielle Reserve (OR)
  • ein Begriff, der das funktionelle Potenzial des Eierstocks beschreibt, das die Größe des Follikelpools der Eierstöcke darstellt und die Anzahl und Qualität der darin befindlichen Eizellen widerspiegelt
    • Im Durchschnitt enthält ein weiblicher Fötus bei der Geburt etwa 7 Millionen Eizellen, in der Pubertät eine Million und zu Beginn des Menstruationszyklus etwa 40.0000 Eizellen
      
    • ein bestimmter Anteil der verbleibenden Eizellen wird rekrutiert, d. h. für die Gonadotropine sensibilisiert, von denen ein oder zwei die Dominanz erlangen und zum Eisprung führen
      
      
• Die Bewertung des OR hilft dabei, das Reproduktionspotenzial der Frau widerzuspiegeln. Anti-Mullerian-Hormon
  • Zur Bewertung des OR stehen verschiedene Marker zur Verfügung; der beste Marker ist das Anti-Mullerian-Hormon (AMH), das den Follikelpool im Eierstock widerspiegelt.
    
    
    • Anti-Mullerian-Hormon / Mullerian inhibiting substance (AMH/MIS) ist ein Glykoprotein-Dimer, das aus 72 KD-Monomeren besteht, die durch Disulfidbindungen verbunden sind
      • gehört zur Superfamilie der Transforming Growth Factors (TGF)
        
        
    • während der fötalen Entwicklung besteht der Embryo aus Müller- und Wolfsgängen
      
      
      • Die Müllerschen Gänge sind die Vorläufer der Gebärmutter, der Eileiter und des oberen Teils der Vagina; aus den Wolfschen Gängen entstehen die Nebenhoden und die Samenblasen.
        
        
        • bei Männern wird AMH während der Embryonalentwicklung von den Sertoli-Zellen des Hodens ausgeschüttet und ist für die Rückbildung der Milchgänge verantwortlich
          
          
        • in der weiblichen Embryogenese ermöglicht das Fehlen von AMH /MIS die Entwicklung der weiblichen Geschlechtsorgane
          • nach der Geburt wird AMH in geringen Mengen von den Granulosazellen der Eierstöcke produziert und ist nach der Menopause nicht mehr nachweisbar
          • AMH hemmt die Rekrutierung der Primordialfollikel - vermindert die Reaktionsfähigkeit der wachsenden Follikel auf FSH
            • im Gegensatz zu den meisten hormonellen Biomarkern mit Follikelstatus wird AMH ausschließlich von den Granulosazellen produziert, wobei die Follikel vom Primär- bis zum frühen Antralstadium reichen
          • Die AMH-Konzentration im Serum steht in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Antralfollikel und ist ein besserer Indikator für die ovarielle Reserve als das FSH am dritten Tag, Inhibin B oder der Östradiolspiegel
            • die AMH-Konzentration ist in den kleinen Antralfollikeln höher als in den präovulatorischen Follikeln, was darauf hindeutet, dass die zirkulierenden AMH-Spiegel sowohl die Quantität als auch die Qualität der verbleibenden Follikel widerspiegeln
            • Die AMH-Konzentration ändert sich nicht als Reaktion auf die Gonodatrophine und kann daher im Gegensatz zu den anderen Hormonen während des gesamten Zyklus gemessen werden - die AMH-Konzentration innerhalb des Zyklus und die Schwankungen zwischen den Zyklen sind ebenfalls vernachlässigbar.
              
              
          • Alle diese Merkmale sprechen für die Durchführbarkeit der AMH-Bestimmung während des gesamten Zyklus
            • Der AMH-Spiegel spiegelt die ovarielle Follikelreserve genau wider und ist ein empfindlicher Marker für die Alterung der Eierstöcke und die ovarielle Reserve.
            • Die Bewertung des AMH-Spiegels hat klinischen Wert für die Vorhersage des Erfolgs einer In-vitro-Fertilisation (IVF).
              • Eine Überreaktion/ein ovarielles Überstimulationssyndrom (OHSS) kann bei einem Wert von 3,5 ng/ml oder darüber erwartet werden.
              • Zyklusstabilität und Bedienerunabhängigkeit machen AMH zu einem äußerst attraktiven Einzelmarker für die ovarielle Reserve. Die Verwendung von AMH zur Erstellung eines maßgeschneiderten Stimulationsprotokolls könnte zu einem geringeren OHSS-Risiko, einer optimierten Behandlungslast und gleichbleibenden Schwangerschaftsraten führen.

Anmerkungen:

• Zur Beurteilung der OR stehen verschiedene Marker zur Verfügung, darunter das Alter, der Serum-FSH-, Serum-Östradiol- und der Serum-Antimullerian-Hormonspiegel, das Ovarialvolumen, die Antralfollikelzahl usw.
  • Zyklusbedingte Schwankungen des FSH-Spiegels am Tag 3 erschweren die OR-Schätzung, und eine einzelne FSH-Messung am Tag 3 ist möglicherweise nicht sehr genau.
  • E2 wird niemals allein als Marker für den OR verwendet
  • Das Ovarialvolumen und die Anzahl der Antralfollikel sind die Prädiktoren für die Anzahl der Eizellen, die bei den kontrollierten Ovarialhyperstimulationsprotokollen und den Abbruchraten bei der IVF gewonnen werden, und nicht für die Bewertung des OR.

Referenz:

• 1) Usta T, Oral E. Ist die Messung des Anti-Müller-Hormons unerlässlich? Curr Opin Obstet Gynecol. 2012 Jun;24(3):151-7.
• 2) La Marca A et al. Anti-Müllerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART).Hum Reprod Update. 2010 Mar-Apr;16(2):113-30.