Risiko und Prognose von Endometriumkrebs unter Tamoxifen

Tamoxifen (TAM) wird als antihormonelle Behandlung für postmenopausale Brustkrebspatientinnen mit positiven Östrogenrezeptoren eingesetzt

• Eine der wichtigsten und schädlichsten Nebenwirkungen der postmenopausalen TAM-Behandlung scheint die proliferative Wirkung auf die Gebärmutterschleimhaut zu sein.
• Bei bis zu 36,0 % der mit TAM behandelten postmenopausalen Brustkrebspatientinnen wurden allgemeine endometriale Pathologien festgestellt, darunter Hyperplasie, Polypen, Karzinome und Sarkome.

Hyperplasie der Gebärmutterschleimhaut

• wird bei mit TAM behandelten Patientinnen häufiger diagnostiziert als bei nicht behandelten Patientinnen, und bei mit TAM behandelten postmenopausalen Brustkrebspatientinnen mit vaginalen Blutungen im Vergleich zu Patientinnen ohne dieses Symptom
• eine Endometriumhyperplasie wurde bei 4-30 % der mit TAM behandelten Patientinnen festgestellt (4)
  • Studien deuten auf eine höhere Rate an Endometriumhyperplasie bei Tamoxifen-behandelten Patientinnen mit Symptomen vaginaler Blutungen hin

Endometriumpolypen

• stellen mit einer Rate von 8-36,0 % die häufigste endometriale Pathologie im Zusammenhang mit postmenopausaler TAM-Exposition dar
• Es wurden einige Risikofaktoren für Endometriumpolypen bei postmenopausalen Brustkrebspatientinnen, die mit TAM behandelt wurden, ermittelt:
  • höheres Alter bei der Menopause
  • längere Dauer der Brusterkrankung
  • höheres Körpergewicht
  • dickere Endometriumdicke, gemessen mittels transvaginaler Ultraschalluntersuchung, im Vergleich zu ähnlichen Patientinnen ohne Endometriumpolypen

Bösartige endometriale Polypen

• bei Endometriumpolypen, die von mit TAM behandelten Patientinnen mit postmenopausalem Brustkrebs entnommen wurden, wurde eine hohe Rate bösartiger Umwandlungen mit einem hohen Malignitätsgrad festgestellt - bei 3,0-10,7 % der entnommenen Endometriumpolypen wurde eine bösartige Umwandlung festgestellt
• vaginale Blutungen traten nur in 50,0 % der Fälle auf
• keine Korrelation zwischen bösartigen Polypen und Polypengröße oder Behandlungsdauer

Endometriumkrebs

• das Risiko nimmt nach Beendigung der TAM-Behandlung nicht ab, da die Wirkung von TAM mehrere Jahre nach Beendigung der Exposition anhalten kann
• eine erhöhte Rate an Endometriumkrebs wurde auch bei gesunden postmenopausalen Frauen berichtet, die mit TAM behandelt wurden und ein hohes Brustkrebsrisiko aufwiesen, vor allem bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder älter, die an einer randomisierten, doppelblinden Chemopräventionsstudie mit TAM teilnahmen, verglichen mit ähnlichen, gesunden, nicht behandelten Frauen (RR = 2,53; 95% CI = 1,35-4,97)
• eine längere Dauer der TAM-Einnahme war im Vergleich zu nicht behandelten Patientinnen mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkrebs verbunden
• es wird geschätzt, dass nur 2-3/1000 pro Jahr ein symptomatisches Endometriumkarzinom entwickeln
• Prognose
  • Langzeit-TAM-Anwenderinnen erkranken mit größerer Wahrscheinlichkeit an Endometriumkrebs als Nicht-Anwenderinnen, was auf die ungünstige Histologie des Endometriumkarzinoms und ein fortgeschrittenes Stadium bei der Diagnose zurückzuführen ist
  • Die Sterblichkeitsrate bei Endometriumkrebs war bei mit TAM behandelten Patientinnen signifikant höher als bei nicht behandelten Patientinnen (33,3 % vs. 2,6 %; P = 0,005)
  • Die 3-Jahres-Überlebensrate war mit zunehmender Exposition gegenüber TAM schlechter (3):
    • 76 % bei einer Tamoxifen-Behandlung von 5 Jahren oder mehr
    • 85% für 2-5 Jahre
    • 94% für Nicht-Anwenderinnen
  • Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate bei Endometriumkrebs war bei TAM-Anwenderinnen signifikant schlechter als bei Nicht-Anwenderinnen (40% vs. 64%; P = 0,01)

Referenz:

• 1) Cohen I. Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatment.Gynecol Oncol. 2004 Aug;94(2):256-66.
• 2) Kedar RP, Bourne TH, Powles TJ, et al.Effects of tamoxifen on uterus and ovaries of postmenopausal women in a randomised breast cancer prevention trial.Lancet1994;343: 1318 21.
• 3) Bergman, E., Beelen, MLR. et al. Risiko und Prognose von Endometriumkarzinomen nach Tamoxifen bei Brustkrebs. Lancet 2000; 356: 881-7.
• 4) McGonigle KF et al. Uterine Auswirkungen von Tamoxifen: eine prospektive Studie. Int J Gynecol Cancer. 2006 Mar-Apr;16(2):814-20.