Thrombose und Hormonersatztherapie

In Beobachtungsstudien und klinischen Studien zur Sekundärprävention wurde die Hormontherapie nach der Menopause mit einem 2- bis 3-fach erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien (einschließlich tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien) in Verbindung gebracht.

Eine von Grady et al. (1) durchgeführte Studie untersuchte, wie sich die Anwendung einer Hormonersatztherapie (HRT) bei Frauen mit koronarer Herzkrankheit auf das Risiko für venöse Thromboembolien auswirkte. Dabei zeigte sich, dass die HRT das Risiko für venöse Thromboembolien bei älteren Frauen mit koronarer Herzkrankheit erhöhte.

Studie der „Women’s Health Initiative“:

In der Women’s Health Initiative-Studie lag das relative Risiko für das Auftreten eines thromboembolischen Ereignisses nach 5,2 Jahren bei 2,11 (im Vergleich der Gruppe mit Östrogen plus Gestagen zur Placebo-Gruppe) (2) – dies bedeutete ein erhöhtes absolutes Risiko von 18 pro 10.000 Frauen pro Jahr.

In der Östrogen-Studie der Women’s Health Initiative wurden die Teilnehmerinnen nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit konjugiertem Pferdeöstrogen (0,625 mg/Tag) oder Placebo zugewiesen (3):

• Es wurden 10.739 Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren ohne Gebärmutter in die Studie aufgenommen
• Eine tiefe Venenthrombose wurde bei 85 Frauen berichtet, die nach dem Zufallsprinzip der Östrogen-Gruppe zugewiesen worden waren (2,3 pro 1.000 Personenjahre), sowie bei 59 Frauen, die nach dem Zufallsprinzip der Placebo-Gruppe zugewiesen worden waren (1,5 pro 1.000 Personenjahre; Hazard-Ratio 1,47; 95-%-Konfidenzintervall 1,06–2,06). Das Risiko für venöse Thromboembolien war in den ersten zwei Jahren am höchsten. Es gab keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen der Östrogenanwendung und dem Alter, dem Body-Mass-Index oder den meisten anderen Risikofaktoren für venöse Thromboembolien
• Ein Vergleich dieser Ergebnisse der Women’s Health Initiative zu Östrogen mit früheren Ergebnissen der Women’s Health Initiative zu Östrogen plus Gestagen zeigte, dass die Hazard-Ratios für Östrogen plus Gestagen signifikant höher waren als die für Östrogen allein (P = 0,03)
• Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass ein frühzeitig erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien mit der Einnahme von Östrogen verbunden ist, insbesondere in den ersten zwei Jahren, dass dieser Risikoeinfluss jedoch geringer ist als bei Östrogen plus Gestagen (3)

Eine dänische Studie (2003–2021; n = 40.241 Fälle, abgeglichen mit 201.205 Personen ohne thrombotische Erkrankung) ergab, dass die orale Hormonersatztherapie im Vergleich zur Nichtanwendung mit einem erhöhten Risiko für venöse Thromboembolien verbunden ist (HR für VTE: 1,6, 95 % KI 1,5–1,8, ischämischer Schlaganfall 1,3, 1,2–1,4 und MI 1,2, 1,1–1,3), unabhängig von Dosis und Anwendungsdauer (4):

• Bei der transdermalen Therapie wurden keine erhöhten Thromboserisiken beobachtet

NICE stellt in Bezug auf Hormonersatztherapie und venöse Thromboembolie fest (5)

• Erklären Sie den Frauen, dass:
  
  
  • das Risiko einer venösen Thromboembolie (VTE) durch die orale Hormonersatztherapie im Vergleich zum Basisrisiko der Allgemeinbevölkerung erhöht ist
    
    
  • das mit der Hormonersatztherapie verbundene VTE-Risiko ist bei oralen Präparaten größer als bei transdermalen Präparaten
    
    
  • das mit einer transdermalen Hormonersatztherapie in therapeutischen Standarddosen verbundene Risiko nicht höher ist als das Risiko der Allgemeinbevölkerung
    
    
    
• Ziehen Sie bei Frauen in den Wechseljahren, die ein erhöhtes VTE-Risiko aufweisen – einschließlich derjenigen mit einem BMI über 30 kg/m² –, eine transdermale Hormonersatztherapie anstelle einer oralen in Betracht.
  
  
• Es sollte erwogen werden, Frauen in den Wechseljahren mit hohem VTE-Risiko (z. B. Frauen mit einer ausgeprägten familiären VTE-Vorgeschichte oder einer erblichen Thrombophilie) vor der Erwägung einer Hormonersatztherapie zur Beurteilung an einen Hämatologen zu überweisen.

In einer gemeinsamen Stellungnahme der Fachgesellschaften wurde festgestellt, dass (6):

Im Vergleich zu Frauen, die keine MHT erhalten, ist das Risiko einer venösen Thromboembolie bei oraler Einnahme einer MHT erhöht. Bei der transdermalen MHT besteht jedoch im Vergleich zu Frauen, die keine MHT erhalten, kein erhöhtes Risiko für eine venöse Thromboembolie. Auch Erkenntnisse aus großen Beobachtungsstudien und Fall-Kontroll-Studien deuten darauf hin, dass mikronisiertes Progesteron und Dydrogesteron im Vergleich zu anderen Gestagenen das Risiko einer venösen Thrombose wahrscheinlich nicht erhöhen.

Literaturhinweis:

• (1) Grady D et al. (2000). Die postmenopausale Hormonersatztherapie erhöht das Risiko für venöse Thromboembolien. Die „Heart and Estrogen/Progestin Replacement“-Studie. Ann Intern Med, 132, 689–96.
• (2) Arbeitsgruppe der Forscher der Women’s Health Initiative. Risiken und Nutzen einer Östrogen-Progestin-Therapie bei gesunden postmenopausalen Frauen. Wichtigste Ergebnisse der randomisierten kontrollierten Studie der Women’s Health Initiative. JAMA 2002; 288:321–333.
• (3) Curb JD et al. Venenthrombose und konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch Intern Med 2006;166:772–80.
• (4) Berggreen J, Pourhadi N, Wood-Kurland H, Løkkegaard E, Torp-Pedersen C, Meaidi A et al. Aktuelle Hormontherapie in den Wechseljahren und thrombotische Erkrankungen: landesweite verschachtelte Fall-Kontroll-Studie. BMJ 2026; 394: e100688.
• (5) NICE (November 2015). Menopause: Diagnose und Behandlung
• (6) Gemeinsame Stellungnahme von BGemeinsame Stellungnahme von MS, IMS, EMAS, RCOG und AMS zur Hormontherapie in den Wechseljahren (MHT) und zum Brustkrebsrisiko als Reaktion auf die Empfehlungen des Ausschusses für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz der EMA vom Mai 2020