Erbrechen ist ein normales Merkmal der Frühschwangerschaft, insbesondere zwischen der 7. und 12.
Starkes Erbrechen kann zu Gewichtsverlust und einem Elektrolyt-Ungleichgewicht führen. In sehr seltenen Fällen kann es zu Gelbsucht kommen, die vermutlich auf eine schwere Protein- und Vitaminunterernährung zurückzuführen ist.
Die Ursache des Erbrechens ist in erster Linie physiologischer Natur, doch können auch psychologische Faktoren den offensichtlichen Schweregrad beeinflussen.
Die Symptome korrelieren mit erhöhten Spiegeln von humanem Beta-Choriongonadotropin (BHCG).
Hohe BHCG-Konzentrationen treten auf bei:
- Hydatidiformem Muttermal
- Mehrlingsschwangerschaft
Beachten Sie, dass die Schilddrüsenfunktion bei allen Frauen mit Hyperemesis gravidarum untersucht werden sollte. Der Grund dafür ist, dass eine Hyperthyreose durch erhöhte Serumkonzentrationen von BHCG, das eine TSH-ähnliche Aktivität aufweist, entstehen kann. Im Allgemeinen bildet sich eine Hyperthyreose, die mit erhöhten BHCG-Konzentrationen einhergeht, nach dem ersten Trimenon spontan zurück (1).
Eine Kombination aus Doxylamin und Pyridoxin (Vitamin B6) ist für die Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft (NNVP) zugelassen, wenn eine konservative Behandlung nicht erfolgreich war
- Die Kombination vereint die Wirkung von zwei nicht miteinander verwandten Wirkstoffen
- Doxylaminsuccinat (ein Antihistaminikum) und Pyridoxinhydrochlorid (Vitamin B6) wirken gegen Übelkeit und Antiemetika
- Doxylaminsuccinat, ein Ethanolamin, ein Antihistaminikum der ersten Generation, überwindet die Blut-Hirn-Schranke und übt eine antiemetische Wirkung aus, indem es selektiv an H1-Rezeptoren im Gehirn bindet
- Pyridoxinhydrochlorid, ein wasserlösliches Vitamin, wird in Pyridoxal, Pyridoxamin, Pyridoxal-5'-phosphat und Pyridoxamin-5'-phosphat umgewandelt. Obwohl Pyridoxal-5'-phosphat der wichtigste aktive antiemetische Metabolit ist, tragen auch die anderen Metaboliten zur biologischen Aktivität bei
- der Wirkmechanismus der Kombination von Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft ist nicht bekannt (1)
- eine klinische Studie hat gezeigt, dass die Kombination von Doxylamin und Pyridoxin im Vergleich zu Placebo geringe, aber statistisch signifikante Unterschiede bei den Symptomen und dem Wohlbefinden bewirkt (2)
- Häufige oder sehr häufige unerwünschte Wirkungen sind Schwindel, Schläfrigkeit, Mundtrockenheit und Müdigkeit (1)
- Es sind keine hochwertigen Belege bekannt, die zeigen, dass die Kombination von Doxylamin und Pyridoxin wirksamer ist als andere Antiemetika (1).
Die britischen Leitlinien stellen fest, dass (3):
- Ketonurie ist kein Indikator für Dehydratation und sollte nicht zur Beurteilung des Schweregrads herangezogen werden
- Ketonurie ist kein Indikator für eine Dehydratation und steht nicht in Zusammenhang mit dem Schweregrad von Schwangerschaftsübelkeit und -erbrechen (NVP) oder Hyperemesis gravidarum (HG).
- Empfohlene antiemetische Therapien und Dosierungen
- Erste Wahl
- Doxylamin und Pyridoxin (Vitamin B6) 20/20 mg PO nachts, bei Bedarf Erhöhung auf zusätzlich 10/10 mg morgens und 10/10 mg mittags
- Cyclizin 50 mg PO, IM oder IV 8-stündlich, oder
- Prochlorperazin 5-10 mg 6-8 stündlich PO (oder 3 mg bukkal); 12,5 mg 8 stündlich IM/IV; 25 mg PR täglich, oder
- Promethazin 12,5-25 mg 4-8 stündlich PO, IM oder IV, oder
- Chlorpromazin 10-25 mg 4-6 stündlich PO, IM oder IV
- Zweite Linie
- Metoclopramid 5-10 mg 8-stündlich PO, IV/IM/SC, oder
- Domperidon 10 mg 8-stündlich PO; 30 mg 12-stündlich PR, oder
- Ondansetron 4 mg 8-stündlich oder 8 mg 12-stündlich PO; 8 mg über 15 Minuten 12-stündlich IV; 16 mg täglich PR
- (Frauen, die Ondansetron einnehmen, müssen bei Verstopfung möglicherweise Abführmittel einnehmen)
- Dritte Linie
- Hydrocortison 100 mg zweimal täglich intravenös; sobald eine klinische Besserung eintritt, Umstellung auf Prednisolon 40-50 mg täglich PO, wobei die Dosis schrittweise (um 5-10 mg pro Woche) reduziert wird, bis die niedrigste Erhaltungsdosis erreicht ist, die die Symptome kontrolliert
- (Kortikosteroide sollten nur in Fällen eingesetzt werden, in denen Standardtherapien versagt haben; wenn sie eingesetzt werden, sollten sie zusätzlich zu zuvor begonnenen wirksamen Antiemetika verschrieben werden. Bei Frauen, die Kortikosteroide einnehmen, sollte der Blutdruck überwacht und ein Screening auf Diabetes mellitus durchgeführt werden)
- IM intramuskulär; IV intravenös; PO durch den Mund; PR über den Enddarm
Akupunktur und Doxylamin/Pyridoxin
- RCT (n=352 Frauen in der Frühschwangerschaft mit mittelschwerer Übelkeit und Erbrechen) ergab, dass Akupunktur (mittlerer Unterschied -0,7, 95% CI -1,3 bis -0,1), Doxylamin-Pyridoxin (-1,0, -1,6 bis -0,4) und die Kombination aus beiden (-1,6, -2,2 bis -0,9) eine stärkere Verringerung des PUQE-Scores (Pregnancy-Unique Quantification of Emesis) im Vergleich zu Placebo bewirkten (4)
- Die Autoren der Studie schlussfolgerten:
- Sowohl Akupunktur als auch Doxylamin-Pyridoxin allein sind bei mittelschwerer und schwerer Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft (NVP) wirksam.
- die klinische Bedeutung dieser Wirkung ist jedoch aufgrund ihres geringen Ausmaßes ungewiss
- die Kombination von Akupunktur und Doxylamin-Pyridoxin könnte einen potenziell größeren Nutzen haben als jede Behandlung allein
Anmerkungen (4):
- Der Grund für die verzögerte Freisetzung dieser Kombination besteht darin, dass sie von Frauen vor dem Schlafengehen eingenommen werden kann, wenn die NVP-Symptome in der Regel minimal sind, um den verstärkten Symptomen entgegenzuwirken, die in den Morgenstunden häufiger auftreten
- Die Kombination aus Doxylaminsuccinat und Pyridoxinhydrochlorid mit verzögerter Wirkstofffreisetzung ist sicher und wird von Schwangeren gut vertragen, wenn sie in der empfohlenen Dosis von bis zu 4 Tabletten täglich zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft eingesetzt wird (5).
- Umfassende Daten deuten darauf hin, dass die Einnahme von Doxylamin/Pyridoxin für Schwangere sicher ist und relativ gut vertragen wird. Die Ergebnisse epidemiologischer Studien zur Ermittlung einer möglichen Teratogenität zeigen keinen Zusammenhang mit fötalen Anomalien (6)
Referenz:
- Verschreiber (2002), 13 (10), 50-68.
- Drug Ther Bull. 2019 Jan 31.Doxylamin/Pyridoxin bei Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft.
- RCOG Green Top Guidelines (Februar 2024). Das Management von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft und Hyperemesis Gravidarum (Green-Top-Leitlinie Nr. 69)
- Xiao-Ke Wu, Jing-Shu Gao, Hong-Li Ma, et al. Akupunktur und Doxylamin-Pyridoxin bei Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft: Eine randomisierte, kontrollierte, 2 x 2 faktorielle Studie. Ann Intern Med. [Epub 20 June 2023]. doi:10.7326/M22-2974
- Korean G et al. Maternal safety of the delayed-release doxylamine and pyridoxine combination for nausea and vomiting of pregnancy; a randomized placebo controlled trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015; 15: 59.
- NICE (Juni 2019). Doxylamin/Pyridoxin (Xonvea) zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft