Abelacimab zur Prävention von venösen Thromboembolien
Abelacimab (MAA868) ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der an die katalytische Domäne von Faktor XI bindet und ihn in der zymogenen (inaktiven Vorläufer-) Konformation festhält und dadurch seine Aktivierung durch Faktor XIIa oder Thrombin verhindert
- die intravenöse Infusion von Abelacimab senkt den funktionellen Faktor-XI-Spiegel fast sofort und dosisabhängig
- Verabreichung als intravenöse Einzeldosis-Injektion
- bei intravenöser Verabreichung bindet Abelacimab rasch an Faktor XI und verhindert dessen Aktivierung, indem es ihn in der inaktiven Vorläuferkonformation festhält
- Abelacimab senkt den funktionellen Faktor-XI-Spiegel und hat damit eine ähnliche Wirkung wie das Ausschalten von Faktor XI.
Verhamme et al. führten eine offene, gruppenparallele Studie durch, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von postoperativ verabreichtem Abelacimab mit der Wirksamkeit und Sicherheit von Enoxaparin bei Patienten verglichen wurde, die sich einer Knie-Totalendoprothese unterzogen
- 412 Patienten, die sich einer Knie-Totalendoprothese unterzogen, wurden nach dem Zufallsprinzip einem von drei Schemata von Abelacimab (30 mg, 75 mg oder 150 mg), das postoperativ in einer einzigen intravenösen Dosis verabreicht wurde, oder 40 mg Enoxaparin, das einmal täglich subkutan verabreicht wurde, zugewiesen
- Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die venöse Thromboembolie, die durch eine obligatorische Venographie des an der Operation beteiligten Beins oder durch eine objektive Bestätigung symptomatischer Ereignisse nachgewiesen wurde
- Das wichtigste Sicherheitsresultat war eine Kombination aus schwerwiegenden oder klinisch relevanten nicht schwerwiegenden Blutungen bis zu 30 Tage nach der Operation
- Venöse Thromboembolien traten bei 13 von 102 Patienten (13 %) in der 30-mg-Abelacimab-Gruppe, bei 5 von 99 Patienten (5 %) in der 75-mg-Abelacimab-Gruppe und bei 4 von 98 Patienten (4 %) in der 150-mg-Abelacimab-Gruppe auf, verglichen mit 22 von 101 Patienten (22 %) in der Enoxaparin-Gruppe.
- Das 30-mg-Abelacimab-Schema war Enoxaparin nicht unterlegen, und die 75-mg- und 150-mg-Abelacimab-Schemata waren Enoxaparin überlegen (P<0,001)
- Blutungen traten bei 2 %, 2 % bzw. keinem der Patienten in der 30-mg-, 75-mg- und 150-mg-Abelacimab-Gruppe und bei keinem der Patienten in der Enoxaparin-Gruppe auf.
Die Autoren schlossen daraus, dass:
- Faktor XI ist wichtig für die Entwicklung von postoperativen venösen Thromboembolien
- die geringere Inzidenz von Thrombosen und die weniger ausgedehnten Thrombosen, die bei den höheren Dosen von Abelacimab im Vergleich zu Enoxaparin beobachtet wurden, unterstreichen die Rolle von Faktor XI bei der Entstehung von Venenthrombosen nach Operationen
- Faktor XI kann durch Faktor XIIa oder durch Thrombin aktiviert werden und ist wichtig für das Wachstum und die Stabilisierung des Thrombus
- Abelacimab hemmt die Aktivierung von Faktor XI durch einen der beiden Aktivatoren
- Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Faktor XI in der Pathogenese postoperativer venöser Thromboembolien mindestens ebenso wichtig ist wie der Gewebefaktor.
- Die Hemmung von Faktor XI mit einer einzigen intravenösen Dosis Abelacimab nach einer Knietotalendoprothese war wirksam zur Prävention venöser Thromboembolien und ging mit einem geringen Blutungsrisiko einher.
Referenz:
- Verhamme P et al. Abelacimab zur Prävention von venösen Thromboembolien. NEJM 19. Juli 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2105872