Sobald die Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie gestellt wird, ist ein offenes Gespräch über die Folgen der Krankheit von vorrangiger Bedeutung.
- Der Patient wird darüber informiert, dass die Krankheit die Lebenserwartung verkürzt, dass aber mehrere Jahre eines relativ normalen Lebens zu erwarten sind. Bei älteren Patienten (40-50+) wird der Schwerpunkt auf die palliative Behandlung gelegt
- Frauen, bei denen während der Schwangerschaft eine CML diagnostiziert wird, sollten darauf hingewiesen werden, dass die Fortsetzung der Schwangerschaft keinen Einfluss auf den Ausgang der Schwangerschaft oder die Leukämie hat.
- Die Kryokonservierung des Buffycoats der Patientin sollte durchgeführt werden, wenn zu einem späteren Zeitpunkt eine autologe Stammzelltransplantation in Betracht gezogen wird.
- Jungen Männern sollte eine Kryokonservierung des Samens angeboten werden, da ein Risiko für Unfruchtbarkeit besteht.
Die spezifische palliative medikamentöse Therapie umfasst:
- Imatinib (siehe Hinweise)
- rekombinantes Alpha-Interferon
- Hydroxyharnstoff
- Busulphan
- neuere Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) - Nilotinib, Dasatinib (1)
Transplantationstherapien
- autologe Stammzellentransplantation (SCT)
- kann das Überleben verlängern, verringert aber nicht die Sterblichkeit
- Es gibt keine eindeutigen Beweise für den Nutzen einer autologen SZT als Erstbehandlung der CML (2)
- allogene Knochenmarkstransplantation
- Die allogene Stammzelltransplantation (SZT) wird nicht mehr als Erstlinientherapie bei CML empfohlen,
- sie ist die empfohlene Methode nach Versagen von Imatinib (außer bei hohem Krankheitsrisiko und sehr geringem Transplantationsrisiko, Patientenpräferenz oder aus wirtschaftlichen Gründen) (1)
- 30% der Patienten haben ein HLA-übereinstimmendes Geschwisterteil, das als Spender dienen kann
- Mortalität und Morbidität bei diesem Verfahren können zwischen 10 % und 70 % schwanken (1)
Die Leukopherese wird in Ausnahmesituationen eingesetzt, um die Zahl der weißen Blutkörperchen in der Peripherie zu reduzieren.
Im Folgenden finden Sie die Empfehlungen des European LeukaemiaNet für die Behandlung der CML:
- in der chronischen Phase
- 1. Linie
- bei allen Patienten - Imatinib 400 mg täglich
- 2. Linie (nach Imatinib)
- höhere Imatinib-Dosis
- Dasatinib oder Nilotinib
- allogene Stammzellentransplantation
- in der akzelerierten und blastischen Phase
- Allogene Stammzelltransplantation, der Imatinib, Dasatinib oder Nilotinib vorausgeht (3)
Anmerkungen (2):
- Imatinib wird als Erstlinienbehandlung für Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronisch-myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase empfohlen
- Imatinib wird als Option für die Behandlung von Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver CML empfohlen, die sich zunächst in der akzelerierten Phase oder mit Blastenkrise befinden. Außerdem wird Imatinib als Option für Patienten empfohlen, die sich in der chronischen Phase befinden und dann in die akzelerierte Phase oder Blastenkrise übergehen, wenn sie zuvor kein Imatinib erhalten haben.
- In der NICE-Leitlinie (2) wird Imatinib als palliative Erstlinientherapie für CML definiert, während früher Alpha-Interferon in dieser Rolle verwendet wurde.
- Interferon-alpha (IFN) galt als Goldstandard für die medikamentöse Therapie der CML, da es bei 10-25 % der Patienten ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCR) mit deutlicher Überlebensverlängerung bewirkte, insbesondere bei Patienten mit niedrigem Risiko, die in der Regel eine höhere Ansprechrate erzielten
- Doch selbst bei den am besten ansprechenden Patienten blieb die Krankheit auf molekularer Ebene nachweisbar, und die Mehrheit der Patienten erlitt schließlich einen Rückfall.
- Imatinibmesylat, ein selektiver Inhibitor der BCR/ABL-TK, hat die Behandlung der Krankheit revolutioniert, da er bei 50-90% der CML-Patienten in der chronischen Phase (CP) eine CCR induziert, einschließlich derjenigen, die gegen IFN alpha resistent oder refraktär sind (3)
- Studien weisen darauf hin, dass Patienten, bei denen durch die IFN-Behandlung eine CCR induziert wird, eine Untergruppe mit sehr günstiger Prognose darstellen, bei der sich das molekulare Ansprechen mit Imatinib deutlich verbessern kann (3)
- Hochdosiertes Imatinib wird nicht für die Behandlung von Patienten mit chronischer, akzelerierter oder Blastenkrisen-Phase der Philadelphia-Chromosom-positiven CML empfohlen, die gegen die Standarddosis Imatinib resistent sind (7).
- Das NICE hat Leitlinien für die Anwendung von Azacitidin bei CML herausgegeben (6)
- NICE (7) hat erklärt, dass Nilotinib für die Behandlung der chronischen oder akzelerierten Phase der Philadelphia-Chromosom-positiven chronischen myeloischen Leukämie (CML) bei Erwachsenen empfohlen wird:
- deren CML resistent gegen eine Behandlung mit Imatinib in Standarddosierung ist oder
- die eine Imatinib-Unverträglichkeit haben und bei denen der Hersteller Nilotinib mit dem im Rahmen des Patient Access Scheme vereinbarten Rabatt zur Verfügung stellt
Referenz: