CRP als kardiovaskulärer Risikofaktor

• Nach der Framingham-Studie treten 50 % der KHK bei Patienten mit einem unterdurchschnittlichen LDL-Cholesterinspiegel (LDL-C) auf. Daher wurde vorgeschlagen, dass die Risikobewertung nicht allein auf LDL-C-Messungen beruhen sollte
• Es gibt Hinweise darauf, dass CRP in der Physicians Health Study einen höheren Vorhersagewert für das KHK-Risiko hat als LDL-C. Während Cholesterin nicht zur Vorhersage von Schlaganfällen geeignet ist, deuten die Daten darauf hin, dass CRP dies tut.

CRP als Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

• CRP hat eine Halbwertszeit von 18-20 Stunden; es gibt keinen zirkadianen Rhythmus im Zusammenhang mit CRP-Spiegeln
• CRP-Spiegel sind unabhängig von Alter, Raucherstatus und Cholesterinspiegel; CRP ist in allen Geschlechtern und ethnischen Gruppen gleich
• CRP mit hoher Sensitivität wurde als Mittel zur Bewertung des kardiovaskulären Risikos eingesetzt
  • geringes Risiko < 1 mg/L
  • mittleres Risiko 1-3 mg/L
  • hohes Risiko > 3 mg/L
• Daten deuten darauf hin, dass der C-reaktive Proteinspiegel ein stärkerer Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse ist als der LDL-Cholesterinspiegel und dass er die prognostischen Informationen des Framingham-Risikoscores ergänzt (1)
• Daten deuten darauf hin, dass CRP-Werte nützlich sein können, um scheinbar gesunde Männer zu identifizieren, die ein erhöhtes Langzeitrisiko für einen plötzlichen Herztod haben (2)
• viele Studien haben berichtet, dass CRP kardiovaskuläre Ereignisse vorhersagt, selbst nach Berücksichtigung der traditionellen Risikofaktoren. In der Honolulu Heart Study war CRP sogar noch bis zu 20 Jahre später ein Vorhersagefaktor für Ereignisse.
• Es gibt Hinweise darauf, dass CRP eine Vorhersagekraft hat, die zu der des Cholesterins additiv ist, und dass sowohl CRP als auch LDL-C Marker sind, die zwei verschiedene Gruppen von KHK-Hochrisikopatienten identifizieren
• CRP-Werte können zur Vorhersage der Entwicklung von Typ-II-Diabetes bei Patienten herangezogen werden, selbst nach Anpassung an das Körpergewicht der Patienten. Darüber hinaus wurde berichtet, dass für jedes Symptom des metabolischen Syndroms die durchschnittlichen CRP-Werte erhöht waren.

Anmerkungen:

• CRP als Screening-Instrument
  • Eine epidemiologische Studie (der dritte National Health and Nutrition Examination Survey) liefert Hinweise darauf, dass erhöhte CRP-Werte in der Allgemeinbevölkerung zu einem großen Teil auf traditionelle KHK-Risikofaktoren zurückzuführen sind. Die Autoren der Studie kommen außerdem zu dem Schluss, dass "... Darüber hinaus ist ein erhöhter CRP-Spiegel selten, wenn keine grenzwertigen oder abnormen Risikofaktoren vorliegen. Daher haben CRP-Messungen möglicherweise nur einen begrenzten klinischen Nutzen als Screening-Instrument neben anderen bekannten KHK-Risikofaktoren" (3)
  • CRP wurde als Risikofaktor in der Framingham-Studie untersucht, und die Autoren kamen zu dem Schluss, dass erhöhte CRP-Werte keine weiteren prognostischen Informationen liefern, die über die herkömmliche Bewertung von Risikofaktoren im Büro hinausgehen, um zukünftige schwere CVD und schwere koronare Herzkrankheiten in dieser Bevölkerungsstichprobe vorherzusagen (4)
    • In einem BHF-Factfile (5) wurde der zusätzliche Nutzen der Einbeziehung des CRP als Faktor in den Framingham-Score untersucht. In der Übersichtsarbeit wurde festgestellt, dass "der CRP-Wert bei Patienten, die nach dem herkömmlichen Framingham-Score ein hohes (2 % pro Jahr) oder niedriges (< 1 % pro Jahr) KHK-Risiko aufwiesen, kaum Auswirkungen hatte. Bei Patienten mit mittlerem Risiko (1 bis 2 % pro Jahr) könnte die Messung des CRP-Spiegels theoretisch zu einer weiteren Risikostratifizierung beitragen. Die Nützlichkeit dieses Ansatzes ist jedoch noch nicht eindeutig erwiesen..."
• Statineinnahme und Senkung des CRP
  • eine intensive Statintherapie führt zu einem niedrigeren CRP-Spiegel, unabhängig vom Vorhandensein einzelner oder mehrerer kardiovaskulärer Risikofaktoren (6)
  • selbst bei Patienten, die eine intensive Statintherapie erhielten, wurde ein niedrigerer CRP-Spiegel bei den Patienten mit den wenigsten koronaren Risikofaktoren beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Kontrolle mehrerer Risikofaktoren ein Mittel sein kann, um niedrigere CRP-Spiegel zu erreichen (6)
  • Der Einsatz von Rosuvastatin in der JUPITER-Studie (7) hat gezeigt, dass das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit relativ niedrigem LDL, aber erhöhten CRP-Werten gesenkt werden kann:
    • Das Einstiegskriterium eines Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterinspiegels von weniger als 130 mg pro Deziliter (3,4 mmol pro Liter) liegt unter dem derzeit empfohlenen Schwellenwert für die Einleitung einer pharmakologischen Behandlung zur Primärprävention, obwohl eine Behandlung auf diesem Niveau bei Patienten mit klinischer Koronarerkrankung oder Diabetes angezeigt ist
    • In der JUPITER-Studie war ein hochsensibler C-reaktiver Proteingehalt von 2,0 mg pro Liter oder höher ein zusätzliches Aufnahmekriterium, um Personen mit höherem Risiko zu identifizieren.
    • Die Studie mit fast 18 000 Patienten wurde nach nur 1,9 der vorgeschlagenen 4 Jahre Nachbeobachtungszeit abgebrochen, als das Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium einen signifikanten Rückgang des primären Endpunkts bei den Teilnehmern feststellte, die Rosuvastatin erhielten (142 primäre Ereignisse gegenüber 251 in der Placebogruppe; Hazard Ratio, 0,56; 95 % Konfidenzintervall [CI], 0,46 bis 0,69).

Referenz:

• 1. N Engl J Med 2002 Nov 14;347(20):1557-65
• 2. Zeitschrift Circulation 2002 Jun 4;105(22):2595-9
• 3. Arch Intern Med. 2005 Oct 10;165(18):2063-8.
• 4. Arch Intern Med. 2005 Nov 28;165(21):2473-8.
• 5. BHF Factfile (Februar 2007). Neue Risikofaktoren und die Vorhersage des Risikos einer koronaren Herzkrankheit
• 6. Ray KK et al. Relationship between uncontrolled risk factors and C-reactive protein levels in patients receiving standard or intensive statin therapy for acute coronary syndromes in the PROVE IT-TIMI 22 trial. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1417-24.
• 7. Ridker PM et al. und die JUPITER-Studiengruppe Rosuvastatin zur Vorbeugung vaskulärer Ereignisse bei Männern und Frauen mit erhöhtem C-reaktiven Protein NEJM 2008