Das NICE hat erklärt (1):
Fedratinib wird für den Einsatz im Rahmen des Krebsarzneimittelfonds als Option zur Behandlung von krankheitsbedingter Splenomegalie oder Symptomen der primären Myelofibrose, der Myelofibrose nach Polycythaemia vera oder der Myelofibrose nach essentieller Thrombozythämie bei Erwachsenen empfohlen. Es wird nur empfohlen, wenn:
- sie zuvor mit Ruxolitinib behandelt wurden und
- die Bedingungen der Managed-Access-Vereinbarung für Fedratinib eingehalten werden
Fedratinib ist ein selektiver oraler JAK2-Inhibitor, der in den Vereinigten Staaten für die Behandlung erwachsener Patienten mit intermediärer 2 oder Hochrisiko-MF zugelassen ist (2)
- in Mausmodellen von JAK2V617F-getriebenen myeloproliferativen Erkrankung blockierte Fedratinib
- die Phosphorylierung von STAT5 blockiert,
- erhöhte das Überleben,
- und verbesserte MF-assoziierte Krankheitsmerkmale, einschließlich Verringerung der Anzahl weißer Blutkörperchen, Hämatokrit, Splenomegalie und Fibrose
- übt eine Off-Target-Hemmaktivität gegen das Bromodomain-enthaltende Protein 4 (BRD4) aus; eine kombinierte JAK/STAT- und BRD4-Hemmung blockiert nachweislich synergistisch die NF-kB-Hyperaktivierung und die Produktion entzündlicher Zytokine, wodurch die Krankheitslast verringert und die Knochenmarkfibrose in Tiermodellen von MPN umgekehrt wird
- wird schnell resorbiert und einmal täglich verabreicht (effektive Halbwertszeit 41 Stunden)
- zeigte robuste klinische Aktivität bei JAK-Inhibitor-naiven Patienten und bei Patienten mit MF, die einen Rückfall erlitten hatten, refraktär waren oder eine vorherige Ruxolitinib-Therapie nicht vertragen haben
- ist unabhängig vom JAK2-Mutationsstatus wirksam
- Ein Ansprechen der Milz und der Symptome wird typischerweise innerhalb der ersten 1-2 Monate der Behandlung beobachtet.
- Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (AEs) unter Fedratinib sind gastrointestinale Ereignisse des Grades 1-2, die zu Beginn der Behandlung am häufigsten auftreten und mit der Zeit abnehmen.
Anmerkungen (1):
- Die meisten Menschen mit Myelofibrose mit höherem Risiko erhalten Ruxolitinib und setzen die Behandlung auch dann fort, wenn ihre Krankheit nicht vollständig anspricht oder nicht mehr anspricht. Nach dem Absetzen von Ruxolitinib können die Patienten die beste verfügbare Therapie erhalten, zu der Chemotherapie, Strahlentherapie, Splenektomie oder Erythrozytentransfusion gehören. Das Unternehmen schlägt vor, Fedratinib erst nach Ruxolitinib einzusetzen, was restriktiver ist als die Marktzulassung
- Klinische Studien bei Patienten, die Ruxolitinib abgesetzt haben, legen nahe, dass Fedratinib die Myelofibrose-Symptome verbessert und die Milzgröße verringert. Dieser Nachweis ist jedoch unsicher, da Fedratinib nicht mit der besten verfügbaren Therapie verglichen wurde und einige Patienten die Studie nicht abschlossen. Fedratinib wurde indirekt mit der besten verfügbaren Therapie verglichen, wobei Erkenntnisse aus anderen Studien herangezogen wurden. Weitere Unsicherheiten ergeben sich aus einigen Unterschieden zwischen den Studienpopulationen im indirekten Vergleich
- Es ist unklar, um wie viel länger die mit Fedratinib behandelten Patienten im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie leben, was einen großen Einfluss auf die Kostenwirksamkeitsergebnisse hat. Es besteht auch Ungewissheit darüber, wie viele Patienten Fedratinib weiter einnehmen würden, wenn ihre Krankheit nicht vollständig anspricht oder nicht mehr anspricht.
Referenz: