Untersuchungen bei Alpha-Thalassämie

Die Diagnose einer Alpha-Thalassämie wird auf der Grundlage folgender Merkmale gestellt (1,2):

• Alle betroffenen Personen haben einen unterschiedlichen Grad an Anämie (niedriger Hb), ein vermindertes mittleres korpuskulares Hämoglobin (MCH/pg), ein vermindertes mittleres korpuskulares Volumen (MCV/fl) und einen normalen/leicht verminderten HbA2-Wert
  • Alpha-Thalassämie-Merkmal
    • leichte bis mittelschwere mikrozytäre hypochrome Anämie, Träger (Heterozygoten) der Alpha-Thalassämie sind unabhängig von der molekularen Grundlage klinisch asymptomatisch
    • die Diagnose wird häufig bei einer regelmäßigen Gesundheitsuntersuchung oder beim pränatalen Screening gestellt
    • Wenn eine schwerere Anämie bei Patienten mit Alpha-Thalassämie-Zug auftritt, ist dies in der Regel auf andere begleitende Erkrankungen zurückzuführen.
  • HbH-Krankheit
    • produzieren in der Regel weniger als 30% der normalen Menge an Alpha-Globin
    • Anämie (2,6-13,3 g/dl) mit variablen HbH-Mengen (0,8-40 %), gelegentlich begleitet von Hb Bart's im peripheren Blut
    • Es kann eine Splenomegalie vorliegen (die schwerwiegend sein kann), die gelegentlich durch Hypersplenismus kompliziert wird.
    • Gelbsucht kann auftreten
    • Kinder können eine Wachstumsverzögerung aufweisen
    • Zu den möglichen Komplikationen gehören Beingeschwüre, Gallensteine, Infektionen, Folsäuremangel und akute hämolytische Schübe als Reaktion auf Medikamente und Infektionen
      
      
      
• zur Bestätigung der hämatologischen Beobachtungen ist in der Regel eine Molekularanalyse erforderlich (insbesondere bei stiller Alpha-Thalassämie und Alpha-Thalassämie-Trait)
  
  
• Das vorherrschende Merkmal der HbH-Krankheit ist Anämie mit unterschiedlichen HbH-Anteilen (0,8-40 %)
  • die Art der Mutation beeinflusst den klinischen Schweregrad der HbH-Krankheit
    
    
• Ausschluss eines Eisenmangels und einer Anämie bei chronischen Erkrankungen
  • bei Vorliegen einer Mikrozytose (MCV <80 fL) oder Hypochromie (MCH <27 pg)
    • der Eisenstatus sollte bestimmt werden (Serumeisen, Transferrin, Transferrinsättigung und Ferritin)
    • bei der HbH-Krankheit ist der Retikulozytenanteil erhöht (3 % bis 6 % und manchmal höher)
    • Das Blutbild sollte sorgfältig auf Befunde untersucht werden, die auf eine Alpha-Thalassämie hindeuten, einschließlich Mikrozytose, Hypochromie, erhöhter Polychromasie und Zielzellen
      
      
• Eine pränatale Diagnose ist möglich - fötale Blutentnahme oder Gensondenanalyse von Amnionzellen

Die Diagnose sollte bei Risikopatientinnen durch präkonzeptionelles und pränatales Screening vermutet und durch pränatale oder neonatale Tests festgestellt werden. (2)

Überwachung der Eisenüberladung (2)

• kann durch Berechnung der jährlichen Transfusionen, ausgedrückt in ml/kg/Jahr reiner Erythrozyten, und der durchschnittlichen täglichen transfusionellen Eisenbelastung (ausgedrückt in mg/kg/Tag) unter der Annahme, dass 1 ml reiner Erythrozyten 1,08 mg Eisen enthält, beurteilt werden. Patienten mit einer Eisenbelastung von mehr als 0,3 mg/kg/Tag benötigen eine höhere Chelatbildner-Dosierung. (2)
• Das Serumferritin ist ein hilfreicher Anhaltspunkt. Anhaltend hohe Werte (>2500μg/l) können zu kardialen Komplikationen führen. Bei Werten von 500-1500 μg/l ist das Risiko langfristig gesehen jedoch relativ gering. Allerdings können die Werte schwanken und auch bei diesem Wert können Komplikationen auftreten (2)

Anmerkungen:

• wird autosomal rezessiv vererbt und ist durch eine mikrozytäre hypochrome Anämie und einen klinischen Phänotyp gekennzeichnet, der von nahezu asymptomatisch bis zu einer tödlichen hämolytischen Anämie reicht
• resultiert am häufigsten aus der Deletion eines oder beider Alpha-Gene auf Chromosom 16 (bei normalen Individuen wird die Alpha-Globin-Synthese durch vier Alpha-Globin-Gene reguliert, zwei auf jeder Kopie von Chromosom 16)
  • kann nach der Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp klassifiziert werden
  • das normale Komplement der vier funktionellen Alphaglobin-Gene kann durch 1, 2, 3 oder alle 4 Kopien der Gene vermindert sein, was die klinischen Unterschiede und den zunehmenden Schweregrad der Krankheit erklärt
  • Compound-Heterozygote und einige Homozygote haben eine mittelschwere bis schwere Form der Alpha-Thalassämie, die als HbH-Krankheit bezeichnet wird
    • Die vorherrschenden Merkmale der HbH-Krankheit sind Anämie mit unterschiedlichen HbH-Anteilen (0,8-40 %)
  • Hb Bart's Hydrops foetalis ist eine tödliche Form, bei der kein Alpha-Globin synthetisiert wird - Vorhandensein von Hb Bart's und das völlige Fehlen von HbF
  • Wenn die Alpha-Globin-Synthese in der Fetalperiode unter ~70 % des Normalwerts sinkt, bilden sich überschüssige Gamma-Globinketten, die bei einer routinemäßigen Hb-Analyse nachgewiesen werden können (Hb Bart's).
  • im Erwachsenenalter bilden überschüssige Beta-Globinketten in der Zelle Beta4-Tetramere von HbH, die durch Anfärbung der peripheren Blutkörperchen identifiziert werden können.
    • Diese können durch Anfärben des peripheren Blutes mit 1%igem Brillantkresylblau oder, wenn sie in ausreichender Menge vorhanden sind, durch eine Routine-Hb-Analyse nachgewiesen werden.

Referenzen:

1. Thalassaemia International Federation. Leitlinien für die Behandlung der Alpha-Thalassämie. 2023.
2. Thalassaemia International Federation. Kurzer Leitfaden für das Management der transfusionsabhängigen Thalassämie. 2. Aufl. 2022 [Internet-Veröffentlichung].