Es handelt sich um die seltene Assoziation von HbH-Krankheit und X-gebundener geistiger Retardierung.
ATR-X kommt in nordeuropäischen Populationen vor.
ATR-X ist ein Beispiel für eine Chromatin-Umstrukturierungsstörung (siehe Anmerkungen)
- es gibt keine Hinweise auf die 16p13.3-Deletionen, die bei der HbH-Krankheit typischerweise das Alpha-Globin-Gen stören
- der Krankheitslocus von ATR-X wurde in der Region Xql3.3 auf dem X-Chromosom lokalisiert
- das ATRX-Gen kodiert die X-gebundene Helikase-2 (XH2)
- der ATRX-Komplex ist ein Down-Regulator des Alpha-Globin-Locus, der zu Thalassämie führt. Das Vorhandensein von Alpha-Thalassämie in Verbindung mit geistiger Retardierung ist ein Anzeichen für ATR-X
- die genetische Mutation wird von der Mutter getragen, wie bei anderen X-gebundenen Syndromen - die Träger weisen eine X-Inaktivierung auf
Es besteht ein bemerkenswert einheitlicher Phänotyp, der Folgendes umfasst:
- schwere geistige Retardierung
- charakteristischer Gesichtsdysmorphismus
- genitale Anomalien
- eine milde Form der HbH-Krankheit
Es gibt keine Behandlung für dieses Syndrom.
Anmerkungen:
- Chromatinumbau"-Störungen sind in der Medizin einzigartig, weil sie auf eine allgemeine Deregulierung der DNA-Transkription zurückzuführen sind. Ohne eine ordnungsgemäße Regulierung der Transkription produzieren die Zellen Proteine in einer völlig ungeordneten Weise, was zu dysfunktionalen makromolekularen Prozessen führt (2)
Referenz:
- R.J. Gibbons et al. "Ein neu definiertes X-gebundenes mentales Retardierungssyndrom in Verbindung mit Alpha-Thalassämie". J. Med. Genet. 1991; 28: 729-33
- Ausio J et al. Syndrome des Chromatin-Umbaus. Klinische Genetik 2003; 64(2):83-95