Leichtketten-Ablagerungskrankheit (LCDD)

• Die monoklonale Immunglobulin (Ig)-Ablagerungskrankheit (MIDD) ist gekennzeichnet durch Ablagerungen von monoklonalem Ig in der Niere sowie in anderen Organen und Geweben, einschließlich Herz, Leber und Nervenfasern
  • Es wurden drei Subtypen der MIDD beschrieben: light chain deposition disease (LCDD)die Ablagerungskrankheit der schweren Kette und die Ablagerungskrankheit der leichten und schweren Kette
    • Von diesen Unterformen ist die LCDD die häufigste.
    • LCDD geht mit einer lymphoproliferativen Erkrankung einher, am häufigsten mit einem multiplen Myelom (LCDD ist eine seltene monoklonale Gammopathie, die bei Patienten, die sowohl an einer Nierenerkrankung als auch an einer lymphoplasmozytären Erkrankung leiden, die in der Lage ist, monoklonale Leichtketten zu produzieren - Myelom, Makroglobulinämie, Lymphom, chronische lymphatische Leukämie - sorgfältig abgewogen werden sollte).
      • In den übrigen Fällen entwickelt sich die LCDD entweder ohne Vorgeschichte einer monoklonalen Gammopathie oder bei Fortschreiten einer monoklonalen Gammopathie unbekannter Signifikanz (MGUS) ohne Nachweis einer MM
      • Die meisten Patienten mit LCDD weisen eine Proteinurie und Niereninsuffizienz auf. Etwa 50 % der Patienten haben ein nephrotisches Syndrom, aber bis zu 25 % der Patienten haben eine Proteinurie von weniger als 1 g pro Tag.
        • Bei 15 % bis 30 % der Patienten lässt sich durch Serum- (SPEP) oder Urin- (UPEP) Proteinelektrophorese keine monoklonale Gammopathie nachweisen.
• LCDD ist eine systemische Erkrankung mit häufiger Beteiligung des Herzens, der Leber und des Magen-Darm-Trakts. Die Patienten weisen in der Regel ein nephrotisches Syndrom (NS) oder eine asymptomatische Proteinurie mit Nierenfunktionsstörung auf, die in einigen Fällen progressiv und schnell verlaufen kann.
• Diagnose
  • einfach, wenn monoklonale Leichtketten im Serum und/oder Urin vorhanden sind und die Nierenbiopsie charakteristische morphologische Veränderungen zeigt und eindeutig auf Kappa- oder Lambda-Leichtketten anfärbt
  • oft schwierig, da die Patienten möglicherweise keine bekannte oder nachweisbare lymphoplasmozytäre Störung haben, monoklonale Leichtketten möglicherweise nur sporadisch und in geringen Konzentrationen im Serum und/oder Urin nachweisbar sind und der Nachweis von Leichtketten in der Nierenbiopsie selbst mit spezifischen monoklonalen Leichtketten-Antikörpern aufgrund einer starken unspezifischen Hintergrundfärbung schwierig sein kann
  • Die Diagnose sollte durch wiederholte Immunelektrophorese (IEP) oder Immunfixierung von Serum- und konzentrierten Urinproben auf monoklonale Leichtketten sowie durch histologische Untersuchung mit Immunfärbung des Knochenmarks, des lymphatischen Gewebes und der Nierenbiopsie auf Kappa- und Lambda-Leichtketten bestätigt oder ausgeschlossen werden
  • Die Nierenbiopsie zeigt eine knotige Glomerulosklerose bei etwa 50 % der nephrotischen Patienten und 25 % der nicht nephrotischen Patienten
    • die meisten der übrigen Biopsien zeigen MCGN-ähnliche Veränderungen, jedoch ohne Ig- oder C-Ablagerungen, und 10 % zeigen nur mesangiale Veränderungen
• Behandlung und Prognose
  • Die mediane Überlebenszeit ab der Diagnose beträgt etwa 18 Monate.
    • Es gibt Hinweise darauf, dass eine Chemotherapie, insbesondere wenn sie frühzeitig begonnen wird, das Fortschreiten der chronischen Niereninsuffizienz verlangsamt und den Tod durch die extra-nierenalen Manifestationen der LCDD und durch die zugrunde liegende lymphoplasmozytäre Erkrankung hinauszögert
    • Die 1-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit chronischem Nierenversagen aufgrund von LCDD liegt bei etwa 20 %, und einige wenige Patienten haben eine Nierentransplantation erhalten, wobei es gelegentlich Langzeitüberlebende gibt und die LCDD in der transplantierten Niere wieder auftritt.

Referenz:

1. Sayed R et al. Natural history and outcome of light chain deposition disease. Blood. 2015 Dec 24;126(26):2805-10.