Marstacimab zur Behandlung der schweren Hämophilie B

Das NICE hat erklärt, dass:

• Marstacimab wird im Rahmen der Genehmigung für das Inverkehrbringen als Option zur Vorbeugung von Blutungsepisoden empfohlen, die durch schwere Hämophilie B (Faktor IX [9]-Aktivität unter 1 %) (angeborener Faktor 9-Mangel) bei Personen ab 12 Jahren verursacht werden, die:
  • mindestens 35 kg wiegen und
  • die keine Faktor-9-Inhibitoren (Anti-Faktor-Antikörper) haben

Marstacimab

Der Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) hemmt frühe Gerinnungsstadien, indem er das durch den Gewebefaktor aktivierte FVII (FVIIa) und das aktivierte FX (FXa) hemmt.

• TFPI wird in drei Isoformen exprimiert, die alle die Inhibitor-Domäne K2 vom Kunitz-Typ teilen, die aktiviertes FXa bindet und hemmt
• Marstacimab ist ein humaner monoklonaler Immunglobulin-G1-Antikörper, der gegen die K2-Domäne von TFPI gerichtet ist.
  • Er soll die Hemmung von FXa durch TFPI verringern und dadurch die Hämostase über den extrinsischen Weg verbessern (2)
  • Es wurde nachgewiesen, dass die einmal wöchentlich verabreichte SC-Prophylaxe mit Marstacimab gut vertragen wurde, ein akzeptables Sicherheitsprofil aufwies und die Langzeitwirksamkeit bis zu 365 Tage anhielt (2).

Der NICE-Ausschuss nahm dies zur Kenntnis:

• Die Behandlung zur Verhinderung von Blutungsepisoden (Prophylaxe) ist in der Regel eine Faktor-8-Ersatztherapie oder Emicizumab bei schwerer Hämophilie A und eine Faktor-9-Ersatztherapie bei schwerer Hämophilie B
• Bei schwerer Hämophilie A und B zeigt eine klinische Studie, dass Marstacimab die Anzahl der Blutungsepisoden im Vergleich zu einer Prophylaxe mit Faktor 8 oder 9 verringert.
• bei schwerer Hämophilie A gibt es keine Studie, die Marstacimab direkt mit Emicizumab vergleicht
  • ein indirekter Vergleich deutet darauf hin, dass Marstacimab die Anzahl der Blutungsepisoden in ähnlichem Maße reduziert wie Emicizumab - die Beweise dafür sind jedoch unsicher
• bei schwerer Hämophilie B hat die Kostenwirksamkeitsstudie für Marstacimab gezeigt, dass es im Vergleich zu Faktor 9 eine kosteneffektive Option ist.

Referenzen:

1. NICE (Juni 2025). Marstacimab zur Behandlung von schwerer Hämophilie A oder B bei Menschen ab 12 Jahren ohne Anti-Faktor-Antikörper.
2. Mahlangu J et al. Long-term safety and efficacy of the anti-tissue factor pathway inhibitor Marstacimab in participants with severe haemophilia: Ergebnisse einer Phase-II-Studie. Br J Haematol. 2023 Jan;200(2):240-248.