Anhaltend erhöhter Hämatokrit M >0-52, F >0-48
Klinische Anamnese/Untersuchung/Erstlinienuntersuchungen umfassen EPO
Kann klare sekundäre Ursache identifizieren - wenn nicht, dann JAK2 V617F-Mutationsanalyse (PB) prüfen - wenn positiv, dann PV diagnostizieren
- signifikante, JAK2-unmutierte Erythrozytose.
- Erythrozytenmasse zur Bestätigung prüfen (wenn Hct<0-6/0-56)
- USS-Abdomen in Betracht ziehen
Gibt es eine wahrscheinliche sekundäre Ursache aufgrund von Anamnese, Untersuchungen im Stadium 1/2, USS-Abdomen
durch Serum-Erythropoetin feststellen
- Wenn das Serum-Erythropoetin normal oder niedrig ist, dann Analyse der JAK2-Exon-12-Mutation; Knochenmarksbiopsie erwägen
Stufe 1 Untersuchungen
Vollblutbild/Blutfilm, Nieren- und Leberfunktion, arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2)/Carboxyhämoglobin, Serumferritin, Serumerythropoetin, JAK2 V617F-Mutationsanalyse
- Vollblutbild/Blutfilm
- Ein vollständiges Blutbild bestätigt nicht nur einen erhöhten Hct-Wert, sondern zeigt auch Neutrophilie und Thrombozytose an, die bei JAK2 V617F-positiven PV häufig auftreten und zu den Kriterien für
der Kriterien für JAK2-negative PV- Raucher haben eine signifikant höhere Neutrophilenzahl als Nichtraucher - Neutrophilie ist definiert als >12,5x 10^9/l in dieser Patientengruppe
- Blutbild
- bei bestätigter PV wären Anomalien wie zirkulierende Blasten, leukoerythroblastische Merkmale und Monozytose Indikationen für eine Knochenmarkuntersuchung
- Nieren- und Leberfunktion, Knochenprofil
- verschiedene Nieren- und Lebererkrankungen können eine Erythrozytose verursachen
- Der Serumkalziumspiegel sollte ebenfalls bestimmt werden, um ein Nebenschilddrüsenadenom/-karzinom auszuschließen - seltene Ursachen einer sekundären Erythrozytose
Erythropoetin
- hohe EPO-Spiegel
- kann unter hypoxischen Bedingungen auftreten oder wenn die Erythrozytose auf eine exogene Verabreichung oder endogene Überproduktion zurückzuführen ist
- EPO-Spiegel sind bei PV typischerweise niedrig
Ferritin im Serum
- Niedrige Ferritinwerte im Serum sind bei PV-Patienten häufig, und ein Eisenmangel kann das Erscheinungsbild der PV maskieren > einen irreführend niedrigen Hct-Wert ergeben, da Eisenmangel die Erythropoese einschränkt und eine hypochrome Mikrozytose entsteht.
JAK2 V617F-Mutationsanalyse
- Die Identifizierung von JAK2-Mutationen bei fast allen PV-Patienten hat die Diagnose von PV revolutioniert. Die JAK2-V617F-Mutation findet sich bei über 95 % der PV-Patienten und eine Exon-12-Mutation bei den meisten übrigen Patienten.
- Der Test auf JAK2 V617F im peripheren Blut ist empfindlich, und es sind keine Knochenmarksproben erforderlich, um diese Mutation zu identifizieren.
- Der Test auf JAK2 V617F wird als Phase-1-Untersuchung empfohlen und sollte die Diagnose bei der großen Mehrheit der PV-Patienten bestätigen.
2) Weitere Untersuchungen bei JAK2 V617F-negativer Erythrozytose
Weitere Untersuchungen sind bei Patienten mit anhaltender, signifikanter Erythrozytose gerechtfertigt, wenn die JAK2 V617F-Untersuchungen negativ sind und eine sekundäre Ursache nicht sofort ersichtlich ist. Sekundäre Ursachen müssen in Betracht gezogen werden, da eine PV ohne eine JAK2 V617F-Mutation selten ist.
Untersuchungen der Erythrozytenmasse
- Bei Patienten mit einem Hct-Wert von >0,60 (Männer) bzw. >0,56 (Frauen) kann von einer absoluten Erythrozytose ausgegangen werden, doch bei anderen können RCM-Untersuchungen hilfreich sein, um eine absolute Erythrozytose zu bestätigen
- Ein RCM-Wert, der mehr als 25 % über dem mittleren vorhergesagten Wert liegt, ist die Diagnose einer absoluten Erythrozytose.
Bei Personen mit einem erhöhten Hct-Wert, aber einem RCM-Wert innerhalb des Normalbereichs liegt eine scheinbare Erythrozytose vor.
- eine relative Erythrozytose, die bei Dehydratation auftritt, kann bestätigt werden, wenn der RCM-Wert im Normalbereich liegt und das Plasmavolumen unter dem Normalwert liegt
- Bei Patienten mit einer relativen oder scheinbaren Erythrozytose sind keine weiteren Untersuchungen erforderlich.
Abdominaler Ultraschall
- Eine radiologische Splenomegalie ist ein untergeordnetes Kriterium für JAK2 V617F-negative PV, und Ultraschall ist die einfachste Methode zum Nachweis
- kann auch sekundäre Ursachen der Erythrozytose ausschließen, insbesondere Nieren- und Leberpathologie, einschließlich Leberzellkarzinom
Weitere Tests können je nach dem bei den Untersuchungen der Stufe 1 gemessenen EPO-Spiegel stratifiziert werden
Normaler oder niedriger EPO-Spiegel
JAK2 Exon 12-Analyse
- Im Vergleich zu JAK2 V617F sind Patienten mit mutiertem Exon 12-PV tendenziell
- jünger,
- mit höheren Hämoglobinkonzentrationen,
- geringere Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) und Blutplättchen sowie
- eine isolierte Zunahme der Erythropoese ohne morphologische Anomalien der Granulozyten oder Megakaryozyten
Im Gegensatz zum JAK2 V617F-Test wurde gelegentlich eine Diskrepanz zwischen der Belastung durch das Exon 12-Mutanten-Allel im Knochenmark und im peripheren Blut beschrieben.
Hoher EPO-Spiegel
Ein erhöhter EPO-Spiegel sollte zu einer gründlichen Suche nach sekundären Ursachen für die Erythrozytose führen, was zusätzliche Untersuchungen erforderlich machen kann.
- CT Kopf und Hals
-Zerebelläres Hämangioblastom
-Meningiom
-Nebenschilddrüsenkarzinom/Adenom
- Bei klinischem Verdacht weitere Untersuchungen auf sekundäre Ursachen in Betracht ziehen
Überweisung zu Atemwegs-/Nieren- und Schlafuntersuchungen
Referenz:
McMullin MF et al. Guidelines for the diagnosis, investigation and management of polycythaemia/erythrocytosis. Br J Haematol. 2005 Jul;130(2):174-95
McMullin MF et al. Eine Leitlinie für die Diagnose und Behandlung der Polyzythämie vera. A British Society for Haematology Guideline.British Journal of Haematology, 2019, 184, 176-191