Progression

Typischerweise verläuft die CML in drei identifizierbaren Phasen (triphasisch):

• Chronische Phase (CP):
  • mehr als 90% der Patienten werden in dieser Phase diagnostiziert (1)
  • Die Dauer ist variabel, Median 3 Jahre, Spanne von einigen Monaten bis zu mehr als 10 Jahren
  • eine Behandlung kann die Symptome lindern und die Zahl der weißen Blutkörperchen und die Milz wieder normalisieren
  • wenige Symptome
• Akzelerierte Krankheit (AP):
  • Zwei Drittel der Patienten wandeln sich allmählich in eine akute Leukämie um; dies wird als akzelerierte Phase bezeichnet
  • sie dauert 2-15 Monate, danach tritt die Blastenkrise ein (2)
  • Kennzeichnend ist ein zunehmender Reifungsstillstand (der auf eine Umwandlung in eine BP hindeutet)
  • WHO-Kriterien zur Definition dieser Phase
    • Blasten 10%-19% der WBKs in peripheren und/oder kernhaltigen Knochenmarkzellen
    • Basophile im peripheren Blut 20%
    • anhaltende Thrombozytopenie (< 100 x 10 /L), die nicht auf die Therapie anspricht, oder anhaltende Thrombozytose (> 1000 x 10 /L), die nicht auf die Therapie anspricht
    • Zunehmende Milzgröße und zunehmende Leukozytenzahl ohne Ansprechen auf die Therapie
    • zytogenetische Hinweise auf eine klonale Entwicklung
• blastische Phase (BP) oder Blastenkrise (BC)
  • Dauert 3-6 Monate und führt unweigerlich zum Tod (2)
  • etwa 20-25 % der Patienten gehen direkt von der CP in die BP über (3)
  • WHO-Definitionskriterien für diese Phase
    • Blasten 20% der weißen Zellen des peripheren Blutes oder der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks
    • extramedulläre Blastenproliferation
    • große Herde oder Cluster von Blasten in der Knochenmarksbiopsie

Das allmähliche Fortschreiten der AML von der chronischen Phase über die akzelerierte Phase zur blastischen Phase kann etwa 1 Jahr oder länger dauern (4).

• Typischerweise beträgt die jährliche Progression von der chronischen Phase zur Blastenkrise 5-10% in den ersten 2 Jahren und 20% in den folgenden Jahren (2).

Die transformierte Krankheit ähnelt einer fulminanten akuten Leukämie. In 70 % der Fälle sind Blastenzellen der myeloischen Linie betroffen. Lymphoide Blastenzellen sind seltener und weisen charakteristische Zellmembranmarker wie das CALLA-Antigen (common acute lymphoblastic leukaemia antigen) und die nukleäre terminale Desoxynukleotidyltransferase auf.

Referenz:

• (1) Baccarani M et al. Chronische myeloische Leukämie: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v165-7.
• (2) NICE (Oktober 2003): Leitlinie zur Anwendung von Imatinib bei chronisch-myeloischer Leukämie.
• (3) Jabbour E et al. Aktuelle und neue Behandlungsmöglichkeiten bei chronisch-myeloischer Leukämie. Cancer. 2007;109(11):2171-81.
• (4) Nationales Krebsinstitut an den National Institutes of Health. Chronische myeloische Leukämie Behandlung