Progression

Typischerweise verläuft die CML in drei identifizierbaren Phasen (triphasisch): (1)

• chronische Phase (CP):
  • mehr als 90% der Patienten werden in dieser Phase diagnostiziert
  • Die Dauer ist variabel, Median 3 Jahre, Spanne von einigen Monaten bis zu mehr als 10 Jahren
  • die Behandlung kann die Symptome lindern und die Zahl der weißen Blutkörperchen und die Milz wieder normalisieren
  • wenige Symptome
• Akzelerierte Krankheit (AP):
  • Zwei Drittel der Patienten wandeln sich allmählich in eine akute Leukämie um; dies wird als akzelerierte Phase bezeichnet
  • sie dauert 2-15 Monate, danach tritt die Blastenkrise ein
  • Kennzeichnend ist ein zunehmender Reifungsstillstand (was auf eine Umwandlung in BP hindeutet)
  • WHO-Kriterien zur Definition dieser Phase
    • Blasten 10%-19% der WBKs in peripheren und/oder kernhaltigen Knochenmarkzellen
    • Basophile im peripheren Blut 20%
    • Anhaltende Thrombozytopenie (< 100 x 10 /L), die nicht auf die Therapie anspricht, oder anhaltende Thrombozytose (> 1000 x 10 /L), die nicht auf die Therapie anspricht
    • Zunehmende Milzgröße und zunehmende Leukozytenzahl ohne Ansprechen auf die Therapie
    • zytogenetische Hinweise auf eine klonale Entwicklung
• blastische Phase (BP) oder Blastenkrise (BC)
  • Dauert 3-6 Monate und führt unweigerlich zum Tod
  • etwa 20-25 % der Patienten gehen direkt von der CP in die BP über
  • WHO-Definitionskriterien für diese Phase
    • Blasten 20 % der weißen Zellen des peripheren Blutes oder der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks
    • extramedulläre Blastenproliferation
    • große Herde oder Cluster von Blasten in der Knochenmarksbiopsie

Das allmähliche Fortschreiten der AML von der chronischen Phase über die akzelerierte Phase zur blastischen Phase kann etwa 1 Jahr oder länger dauern.

• Typischerweise beträgt die jährliche Progression von der chronischen Phase zur Blastenkrise 5-10 % in den ersten 2 Jahren und 20 % in den Folgejahren.

Die transformierte Krankheit ähnelt einer fulminanten akuten Leukämie. In 70 % der Fälle sind Blastenzellen der myeloischen Linie betroffen. Lymphoide Blastenzellen sind seltener und weisen charakteristische Zellmembranmarker auf, wie z. B. das CALLA-Antigen (common acute lymphoblastic leukaemia antigen) und die nukleäre terminale Desoxynukleotidyltransferase.

Referenz:

1. Smith G, Apperley J, Milojkovic D, et al. A British Society for Haematology guideline on the diagnosis and management of chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020 Oct;191(2):17c