Typischerweise verläuft die CML in drei identifizierbaren Phasen (triphasisch): (1)
- chronische Phase (CP):
- mehr als 90% der Patienten werden in dieser Phase diagnostiziert
- Die Dauer ist variabel, Median 3 Jahre, Spanne von einigen Monaten bis zu mehr als 10 Jahren
- die Behandlung kann die Symptome lindern und die Zahl der weißen Blutkörperchen und die Milz wieder normalisieren
- wenige Symptome
- Akzelerierte Krankheit (AP):
- Zwei Drittel der Patienten wandeln sich allmählich in eine akute Leukämie um; dies wird als akzelerierte Phase bezeichnet
- sie dauert 2-15 Monate, danach tritt die Blastenkrise ein
- Kennzeichnend ist ein zunehmender Reifungsstillstand (was auf eine Umwandlung in BP hindeutet)
- WHO-Kriterien zur Definition dieser Phase
- Blasten 10%-19% der WBKs in peripheren und/oder kernhaltigen Knochenmarkzellen
- Basophile im peripheren Blut 20%
- Anhaltende Thrombozytopenie (< 100 x 10 /L), die nicht auf die Therapie anspricht, oder anhaltende Thrombozytose (> 1000 x 10 /L), die nicht auf die Therapie anspricht
- Zunehmende Milzgröße und zunehmende Leukozytenzahl ohne Ansprechen auf die Therapie
- zytogenetische Hinweise auf eine klonale Entwicklung
- blastische Phase (BP) oder Blastenkrise (BC)
- Dauert 3-6 Monate und führt unweigerlich zum Tod
- etwa 20-25 % der Patienten gehen direkt von der CP in die BP über
- WHO-Definitionskriterien für diese Phase
- Blasten 20 % der weißen Zellen des peripheren Blutes oder der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks
- extramedulläre Blastenproliferation
- große Herde oder Cluster von Blasten in der Knochenmarksbiopsie
Das allmähliche Fortschreiten der AML von der chronischen Phase über die akzelerierte Phase zur blastischen Phase kann etwa 1 Jahr oder länger dauern.
- Typischerweise beträgt die jährliche Progression von der chronischen Phase zur Blastenkrise 5-10 % in den ersten 2 Jahren und 20 % in den Folgejahren.
Die transformierte Krankheit ähnelt einer fulminanten akuten Leukämie. In 70 % der Fälle sind Blastenzellen der myeloischen Linie betroffen. Lymphoide Blastenzellen sind seltener und weisen charakteristische Zellmembranmarker auf, wie z. B. das CALLA-Antigen (common acute lymphoblastic leukaemia antigen) und die nukleäre terminale Desoxynukleotidyltransferase.
Referenz:
- Smith G, Apperley J, Milojkovic D, et al. A British Society for Haematology guideline on the diagnosis and management of chronic myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2020 Oct;191(2):17c