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Warfarin-Überdosierung

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Autorenteam

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Es wurde ein Algorithmus für das Management von Blutungen und übermäßiger Antikoagulation entwickelt (3):

  • wenn 3,0 < INR < 6,0 (Ziel-INR 2,5) dann:
    • Warfarin-Dosis reduzieren/Warfarin absetzen
    • Warfarin wieder aufnehmen, wenn INR < 5,0
  • wenn 4,0 < INR < 6,0 (Ziel-INR 3,5)
    • Warfarin reduzieren/Warfarin absetzen
    • Wiederaufnahme von Warfarin, wenn INR < 5,0
  • wenn 6,0 < INR < 8,0 und keine oder geringe Blutungen, dann:
    • Warfarin absetzen
    • erneut beginnen, wenn INR < 5,0
  • wenn INR > 8,0 und keine oder geringfügige Blutungen, dann:
    • Warfarin absetzen
    • Wiederaufnahme von Warfarin, wenn INR < 5,0
    • wenn andere Risikofaktoren für Blutungen vorliegen, 0,5-2,5 mg orales Vitamin K verabreichen

  • bei schweren Blutungen dann:
    • Warfarin absetzen
    • Behandlung von Blutungen und übermäßiger Antikoagulation
      • Die Umkehrung der Antikoagulation mit Vitamin K wird bei intravenöser Verabreichung schneller erreicht als bei oraler Verabreichung.
      • In der ursprünglichen Leitlinie wurde für Patienten mit schweren Blutungen eine orale oder intravenöse Gabe von 5 mg Vitamin K empfohlen (1), zusätzlich zu einer Faktorersatztherapie mit einem Faktorkonzentrat oder gefrorenem Frischplasma (FFP). In einer späteren Leitlinie (5) wird nun die Auffassung vertreten, dass bei Patienten mit schweren Blutungen eine Umkehrung mit intravenösem Vitamin K vorzuziehen ist. Es wird eine Dosis von entweder 5 oder 10 mg empfohlen.
        • Eine vollständige und schnelle Umkehr der Überantikoagulation lässt sich mit einem Faktorkonzentrat leichter erreichen als mit FFP.
        • intravenöses Vitamin K verabreicht werden sollte, wenn die Umkehrung aufrechterhalten werden soll
      • Die Leitlinien empfehlen (5,6)
        • Die Umkehrung der Antikoagulation bei Patienten mit schweren Blutungen erfordert die Verabreichung eines Faktorkonzentrats (Prothrombinfaktorkonzentrat) anstelle von FFP, wenn dieses verfügbar ist, und die Verabreichung von intravenösem statt oralem Vitamin K

Unerwartete Blutungen bei therapeutischen Werten:

  • Mögliche Ursache abklären, z. B. Verdauungs- oder Nierenerkrankung

Anmerkungen:

  • Es gibt Hinweise darauf, dass niedrig dosiertes Vitamin K bei Patienten, die Warfarin erhalten und einen INR-Wert zwischen 4,5 und 10,0 aufwiesen, den INR-Wert am Tag nach der Verabreichung auf 1,8 bis 3,2 senkte (2)
    • Eine neuere große randomisierte kontrollierte Studie mit mehr als 700 Patienten mit INR-Werten zwischen 4,5 und 10,0 konnte jedoch keine statistisch signifikante Verringerung schwerer Blutungsereignisse in der mit 1,25 mg oralem Vitamin K behandelten Patientengruppe im Vergleich zu der mit Placebo behandelten Patientengruppe nachweisen (3).

Referenz:

  1. Leitlinien zur oralen Antikoagulation: dritte Auflage. Britische Zeitschrift für Hämatologie 1998;101 (2): 374-387
  2. Crowther MA et al. Treatment of warfarin-associated coagulopathy with oral vitamin K: a randomised controlled trial. Lancet 2000; 356: 1551-3.
  3. Crowther MA, Ageno W, Garcia D, et al. Effectiveness of low dose oral vitamin K for patients with elevated INR values: results of randomized trial examining clinical outcomes. J Thromb Haemost 2007;5 Suppl 2:P-S-219
  4. MeReC Bulletin (1997); 8(1): 1-4.
  5. Leitlinien zur oralen Antikoagulation (Warfarin): Dritte Auflage - Aktualisierung 2005. British Journal of Haematol 2006; 132(3): 277-85
  6. NICE (November 2015). Bluttransfusion

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