Rilpivirin, ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI), hat sich als wirksame HIV-Behandlung erwiesen, wenn er als injizierbare antiretrovirale Erhaltungstherapie in Kombination mit Cabotegravir bei Menschen mit HIV (PLWH) verabreicht wird, die zuvor kein virologisches Versagen erlitten haben (1):
- Obwohl das langwirksame Rilpivirin für die PrEP in Schlüsselpopulationen sicher, gut verträglich und akzeptabel ist, wurde es aufgrund von Einschränkungen bei der Lagerung und dem Transport (Kühlkette erforderlich) und einer niedrigen Resistenzbarriere nicht in Phase 3-Studien aufgenommen.
Cabotegravir (früher GSK1265744) ist ein Integrase-Strang-Transfer-Inhibitor (INSTI) mit starker antiviraler Wirkung
- Er ist ein chemisches Kongener von Dolutegravir, hat eine hohe Resistenzbarriere und behält seine Wirksamkeit auch bei häufigen INSTI-Mutationen
- lässt sich als langwirksame injizierbare Suspension formulieren
- die injizierbare Suspension besteht effektiv aus reinem Wirkstoff in kristalliner Form, was eine nahezu vollständige Wirkstoffbeladung pro Volumeneinheit (200 mg/ml) und eine geringe Injektionslast bedeutet.
NICE stellt fest, dass:
Cabotegravir mit Rilpivirin wird im Rahmen seiner Zulassung als Option zur Behandlung einer HIV-1-Infektion bei Erwachsenen empfohlen:
- mit virologischer Suppression (HIV-1-RNA weniger als 50 Kopien/ml) unter einer stabilen antiretroviralen Therapie und
- ohne Anzeichen einer viralen Resistenz und ohne vorheriges virologisches Versagen bei nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Integrase-Inhibitoren
Rizzardini et al. verglichen ein langwirksames Regime aus Cabotegravir und Rilpivirin mit dem derzeitigen antiretroviralen Regime bei Teilnehmern mit virologischer Suppression (Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml), die randomisiert wurden (1:1)
- Teilnehmer mit virologischer Suppression (Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml) wurden randomisiert (1:1), um mit ihrem derzeitigen antiretroviralen Regime (CAR) fortzufahren oder auf das langwirksame Regime (LA) aus Cabotegravir (CAB) und Rilpivirin (RPV) umzusteigen
- Die kombinierte Analyse zeigte, dass die monatlichen Injektionen von CAB + RPV LA der täglichen oralen CAR zur Aufrechterhaltung der HIV-1-Suppression nicht unterlegen waren
Anmerkungen:
- Das NICE weist darauf hin, dass die derzeitige Behandlung von HIV-1 aus antiretroviralen Regimen besteht, die täglich in Tablettenform (oral) eingenommen werden. Ziel ist es, die Anzahl der Viruspartikel im Blut (die Viruslast) so niedrig zu halten, dass sie nicht nachgewiesen werden kann, so dass das Virus nicht zwischen Menschen übertragen werden kann. Cabotegravir mit Rilpivirin ist die erste langwirksame antiretrovirale Injektion, die für HIV-1 verfügbar ist.
- Die Ergebnisse klinischer Studien zeigen, dass Cabotegravir mit Rilpivirin genauso wirksam ist wie orale antiretrovirale Medikamente, um die Viruslast unter 50 Kopien/ml Blut zu halten.
Referenz:
- Clement ME, Kofron R, Landovitz RJ. Lang wirksames injizierbares Cabotegravir für die Prävention von HIV-Infektionen. Curr Opin HIV AIDS. 2020;15(1):19-26. doi:10.1097/COH.0000000000000597
- Rizzardini G, Overton ET, Orkin C, et al. Long-Acting Injectable Cabotegravir + Rilpivirine for HIV Maintenance Therapy: Gepoolte Analyse der Phase-3-Studien ATLAS und FLAIR nach Woche 48. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (1999). 2020 Dec;85(4):498-506. DOI: 10.1097/qai.0000000000002466. PMID: 33136751; PMCID: PMC7592884.
- NICE (Januar 2022). Cabotegravir mit Rilpivirin zur Behandlung von HIV-1