Islatravir–Lenacapavir

Überblick

• Ein in der Erprobung befindliches, einmal wöchentlich einzunehmendes, orales antiretrovirales Einzeltabletten-Schema zur Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit virologisch supprimiertem HIV-1.
• Gemeinsam von Gilead Sciences und Merck & Co. entwickelt als erste einmal wöchentlich einzunehmende orale Option zur HIV-Behandlung.

Wirkmechanismus

• Islatravir (ISL) ist ein Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Translokationshemmer (NRTTI), der die Translokation der viralen Reverse Transkriptase blockiert, was zu einer sofortigen und verzögerten Kettenabbruch führt.
• Lenacapavir (LEN) ist ein First-in-Class-HIV-1-Kapsid-Hemmer, der wesentliche, durch das Kapsid vermittelte Schritte im gesamten viralen Replikationszyklus stört, darunter den Import in den Zellkern, den viralen Zusammenbau und die Freisetzung des Kapsids.
• Die Kombination bietet eine auf zwei Ziele gerichtete antivirale Wirkung mit sich nicht überschneidenden Resistenzprofilen.

Dosierung und Verabreichung

• Wird einmal wöchentlich oral als Kombinationspräparat in fester Dosierung verabreicht, das 2 mg Islatravir und 300 mg Lenacapavir enthält.
• Die niedrigere Dosis von Islatravir (2 mg) wurde aufgrund früher Studiendaten gewählt, um einen Rückgang der Gesamtzahl der Lymphozyten und der CD4+-T-Zellen zu vermeiden, wie er bei höheren Dosen beobachtet wurde.

Wirksamkeit und Sicherheit

• Die Phase-3-Studien ISLEND-1 und ISLEND-2 zeigten, dass die Umstellung auf eine einmal wöchentliche ISL/LEN-Gabe hinsichtlich der Aufrechterhaltung einer HIV-1-RNA-Konzentration von <50 Kopien/ml in Woche 48 der Fortsetzung einer einmal täglichen oralen Therapie (einschließlich Biktarvy) nicht unterlegen war.
• Die CD4+-T-Zell- und Gesamtlymphozytenzahlen blieben bis Woche 48 stabil, ohne dass bei der 2-mg-Dosis eine dosislimitierende Lymphopenie auftrat.
• Das Nebenwirkungsprofil war mit dem einer standardmäßigen täglichen oralen Therapie vergleichbar; die am häufigsten berichteten Ereignisse waren leichte Kopfschmerzen und Übelkeit.

Referenz:

1. Colson A. et al. Phase-3-Studie zur wöchentlichen oralen Gabe von Islatravir–Lenacapavir zur HIV-1-Behandlung (ISLEND-1). N Engl J Med / PubMed (NCT06630286).
2. Gilead Sciences & Merck & Co. Eine einmal wöchentlich oral verabreichte, in der Erprobung befindliche HIV-Therapie mit Islatravir und Lenacapavir führte bei Erwachsenen mit HIV zu einer anhaltenden virologischen Suppression (Ergebnisse der primären Endpunkte der Phase-3-Studien ISLEND-1 und ISLEND-2).
3. Colson A. et al. Sicherheit und Wirksamkeit einer einmal wöchentlich oral verabreichten Kombination aus Islatravir und Lenacapavir bei virologisch unterdrückten Erwachsenen mit HIV-1: Ergebnisse nach 48 Wochen. Glasgower Konferenz zur HIV-Medikamententherapie / Internationale AIDS-Konferenz