Islatravir–Lenacapavir

Überblick

• Ein in der Erprobung befindliches, einmal wöchentlich einzunehmendes, orales antiretrovirales Einzeltabletten-Therapieschema zur Erhaltungstherapie bei Erwachsenen mit virologisch unterdrückter HIV-1-Infektion.
• Gemeinsam von Gilead Sciences und Merck & Co. entwickelt als erste einmal wöchentlich einzunehmende orale Option zur HIV-Behandlung.

Wirkmechanismus

• Islatravir (ISL) ist ein Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Translokationshemmer (NRTTI), der die Translokation der viralen Reverse Transkriptase blockiert, was zu einer sofortigen und verzögerten Kettenabbruch führt.
• Lenacapavir (LEN) ist ein erster Vertreter seiner Klasse unter den HIV-1-Kapsidhemmern, der wesentliche, durch das Kapsid vermittelte Schritte im gesamten viralen Replikationszyklus unterbricht, darunter den Import in den Zellkern, den viralen Zusammenbau und die Freisetzung des Kapsids.
• Die Kombination bietet eine auf zwei Ziele gerichtete antivirale Wirkung mit sich nicht überschneidenden Resistenzprofilen.

Dosierung und Verabreichung

• Wird einmal wöchentlich oral als Kombinationstablette mit fester Dosierung verabreicht, die 2 mg Islatravir und 300 mg Lenacapavir enthält.
• Die niedrigere Dosis von Islatravir (2 mg) wurde aufgrund früher Studiendaten gewählt, um einen Rückgang der Gesamtzahl der Lymphozyten und der CD4+-T-Zellen zu vermeiden, der bei höheren Dosen beobachtet wurde.

Wirksamkeit und Sicherheit

• Die Phase-3-Studien ISLEND-1 und ISLEND-2 zeigten, dass die Umstellung auf einmal wöchentlich verabreichtes ISL/LEN hinsichtlich der Aufrechterhaltung einer HIV-1-RNA-Konzentration von <50 Kopien/ml in Woche 48 der Fortsetzung einer einmal täglich verabreichten oralen Therapie (einschließlich Biktarvy) nicht unterlegen war.
• Die CD4+-T-Zell- und Gesamtlymphozytenzahlen blieben bis Woche 48 stabil, ohne dass es bei der 2-mg-Dosis zu einer dosislimitierenden Lymphopenie kam.
• Das Profil der unerwünschten Ereignisse war mit dem der standardmäßigen täglichen oralen Therapie vergleichbar; am häufigsten wurden leichte Kopfschmerzen und Übelkeit berichtet.

Literaturhinweise:

1. Colson A. et al. Phase-3-Studie zur wöchentlichen oralen Gabe von Islatravir–Lenacapavir zur HIV-1-Behandlung (ISLEND-1). N Engl J Med / PubMed (NCT06630286).
2. Gilead Sciences & Merck & Co. Ein einmal wöchentlich verabreichtes orales HIV-Behandlungsschema mit Islatravir und Lenacapavir im Rahmen einer klinischen Studie führte bei Erwachsenen mit HIV zu einer anhaltenden virologischen Suppression (Ergebnisse zu den primären Endpunkten der Phase-3-Studien ISLEND-1 und ISLEND-2).
3. Colson A. et al. Sicherheit und Wirksamkeit einer einmal wöchentlich verabreichten oralen Kombination aus Islatravir und Lenacapavir bei virologisch supprimierten Erwachsenen mit HIV-1: Ergebnisse nach 48 Wochen. Glasgower Konferenz zur HIV-Medikamententherapie / Internationale AIDS-Konferenz.