Lenacapavir ein HIV-1-Kapsid-Hemmer

Lenacapavir, ein HIV-1-Kapsid-Inhibitor

• ist der erste Vertreter einer neuen Klasse von Medikamenten, den so genannten Capsid-Inhibitoren, der von der FDA zur Behandlung von HIV-1 zugelassen wurde
• ist ein neuartiger, mehrstufiger, selektiver Inhibitor des HIV-Kapsidproteins, der als erster seiner Klasse gilt
• blockiert die Proteinhülle des HIV-1-Virus und greift in wesentliche Schritte der Virusentwicklung ein
  
• bindet an das HIV-1-Kapsid und hemmt wirksam die HIV-1-Replikation in vitro und in vivo (1)
  • in klinischen Studien hat Lenacapavir nach einer einzigen subkutanen Injektion eine erfolgreiche antivirale Aktivität und eine angemessene pharmakokinetische Exposition für bis zu 6 Monate gezeigt (2)
  • Durch die Bindung an zwei benachbarte Untereinheiten des HIV-Kapsidproteins stört Lenacapavir deren Wechselwirkungen, die für mehrere Phasen des viralen Replikationszyklus (1,2) wesentlich sind, darunter
    • die Capsid-vermittelte Aufnahme von Präintegrationskomplexen in den Kern,
    • die Virionenproduktion und die korrekte Bildung des Kapsidkerns
    • Viren, die in Gegenwart von Lenacapavir produziert werden, weisen unpassend geformte Kapside auf, die zwar in neue Zielzellen eindringen, sich aber nicht replizieren können.
      

Referenz:

• Selyutina A, Hu P, Miller S, Simons LM, Yu HJ, Hultquist JF, Lee K, Kewal-Ramani VN, Diaz-Griffero F. GS-CA1 and lenacapavir stabilize the HIV-1 core and modulate the core interaction with cellular factors. iScience. 2021 Dec 9;25(1):103593
• Dvory-Sobol H, Shaik N, Callebaut C, Rhee MS. Lenacapavir: der erste HIV-1-Kapsid-Inhibitor seiner Klasse. Curr Opin HIV AIDS. 2022 Jan 1;17(1):15-21.