NICE-Leitlinien zur Behandlung der chronischen Hepatitis-B-Infektion

NICE-Leitlinien zur Behandlung der chronischen Hepatitis-B-Infektion

Behandlungsreihenfolge bei Erwachsenen mit HBeAg-positiver chronischer Hepatitis B und kompensierter Lebererkrankung

• Erwachsenen mit HBeAg-positiver chronischer Hepatitis B und kompensierter Lebererkrankung sollte als Erstlinientherapie eine 48-wöchige Behandlung mit Peginterferon alfa-2a angeboten werden.
• Tenofovir Disoproxil sollte als Zweitlinientherapie für Personen angeboten werden, die keine HBeAg-Serokonversion erreichen oder die nach der Erstlinientherapie mit Peginterferon alfa-2a einen Rückfall erleiden (nach der Serokonversion wieder HBeAg-positiv werden)
• Entecavir sollte als alternative Zweitlinienbehandlung für Personen angeboten werden, die Tenofovir Disoproxil nicht vertragen oder bei denen es kontraindiziert ist.

Behandlungssequenz bei Erwachsenen mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B und kompensierter Lebererkrankung

• Bei Erwachsenen mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B und kompensierter Lebererkrankung sollte eine 48-wöchige Behandlung mit Peginterferon alfa-2a als Erstbehandlung angeboten werden.
• Personen mit nachweisbarer HBV-DNA nach einer Erstlinienbehandlung mit Peginterferon alfa-2a sollte Entecavir oder Tenofovir Disoproxil als Zweitlinienbehandlung angeboten werden

Frauen, die schwanger sind oder stillen

• Tenofovir Disoproxil sollte Frauen mit einer HBV-DNA von mehr als 10^7 IE/ml im dritten Trimester angeboten werden, um das Risiko einer HBV-Übertragung auf das Kind zu verringern.

Prophylaktische Behandlung während einer immunsuppressiven Therapie

Bei Personen, die HBsAg-positiv sind und eine HBV-DNA von mehr als 2000 IE/mleine Prophylaxe mit Entecavir oder Tenofovir Disoproxil anbieten

• beginnen Sie mit der Prophylaxe vor Beginn der immunsuppressiven Therapie und setzen Sie sie für mindestens 6 Monate fort, nachdem die HBeAg-Serokonversion stattgefunden hat und die HBV-DNA nicht mehr nachweisbar ist.

Bei HBsAg-positiven Personen mit einer HBV-DNA unter 2000 IU/ml, eine Prophylaxe anbieten:

• Lamivudin in Betracht ziehen, wenn die immunsuppressive Therapie voraussichtlich weniger als 6 Monate dauern wird
  • monatliche Überwachung der HBV-DNA bei Personen, die mit Lamivudin behandelt werden, und Wechsel zu Tenofovir Disoproxil, wenn die HBV-DNA nach 3 Monaten noch nachweisbar ist
• Ziehen Sie Entecavir oder Tenofovir Disoproxil in Betracht, wenn die immunsuppressive Therapie voraussichtlich länger als 6 Monate dauern wird
• Beginn der Prophylaxe vor Beginn der immunsuppressiven Therapie und Fortführung für mindestens 6 Monate nach Beendigung der immunsuppressiven Therapie

Bei einigen Patienten kann eine Lebertransplantation in Betracht gezogen werden.

Anmerkung - bei Erwachsenen mit HBeAg-positiver chronischer Hepatitis B und kompensierter Lebererkrankung;

• Bieten Sie Erwachsenen mit HBeAg-positiver chronischer Hepatitis B und kompensierter Lebererkrankung eine 48-wöchige Behandlung mit Peginterferon alfa-2a als Erstlinientherapie an.
• Tenofovir Disoproxil als Zweitlinientherapie für Personen anbieten, die keine HBeAg-Serokonversion erreichen oder die nach einer Erstlinientherapie mit Peginterferon alfa-2a einen Rückfall erleiden (nach einer Serokonversion wieder HBeAg-positiv werden).
• Entecavir als alternative Zweitlinienbehandlung für Personen anbieten, die Tenofovir Disoproxil nicht vertragen oder wenn es kontraindiziert ist.
• die Anwendung von Peginterferon alfa-2a in der Schwangerschaft zu vermeiden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das Risiko. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Entecavir und Tenofovir sind orale Nukleosidanaloga

• hemmt die virale DNA-Polymerase, die für die Replikation des Hepatitis-B-Virus verantwortlich ist
  • Entecavir und Tenofovir sind im Vereinigten Königreich für die Behandlung der chronischen HBV-Infektion bei Erwachsenen mit kompensierter Lebererkrankung und Anzeichen einer aktiven Virusreplikation, anhaltend erhöhten Alanin-Aminotransferase (ALT)-Serumspiegeln und histologischen Anzeichen einer aktiven Entzündung und/oder Fibrose zugelassen
  • Zu den unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Anwendung von Nukleosidanaloga gehören Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose. Weitere unerwünschte Ereignisse, die für Entecavir berichtet wurden, sind Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel und Übelkeit. Zu den zusätzlichen unerwünschten Wirkungen von Tenofovir Disoproxil gehören Kopfschmerzen, Müdigkeit und Magen-Darm-Beschwerden.

• Patienten, die HBeAg-positiv sind, was im Allgemeinen mit hohen HBV-DNA-Werten einhergeht, und Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis (mit anhaltend erhöhter ALT) haben das größte Risiko für Folgeerkrankungen der chronischen Infektion
• Derzeit ist nicht bekannt, welche HBV-DNA-Werte mit einer chronischen Lebererkrankung einhergehen - eine Behandlung wird jedoch in der Regel bei Patienten mit einem Wert von >105 Kopien pro ml erwogen. Ein Patient kann auch bei niedrigeren HBV-DNA-Werten behandelt werden, wenn er histologische Hinweise auf eine Erkrankung hat.
• Es gibt eine kleine Gruppe von Patienten, bei denen kein HBeAg im Serum nachweisbar ist, die aber trotzdem eine hohe HBV-Viruslast haben
  • In der Regel liegt bei diesen Patienten eine HBV-Mutation vor, die die Produktion von HBeAg verhindert (bekannt als mutiertes Prä-Kern-Virus), und sie können entweder HBeAb-positiv oder -negativ sein - im Vergleich zu nicht mutierten Hepatitis-B-Viren wurde diese Variante mit einer höheren Inzidenz von fulminanter Hepatitis B in Verbindung gebracht
• Verringerung des Risikos eines hepatozellulären Karzinoms (HCC)
  • Eine Behandlung mit Interferon oder Nukleosidanaloga verringert das Risiko eines HCC erheblich.
    • diese Studie ergab, dass Interferon Patienten mit Zirrhose zugute kam, während die Therapie mit Nukleosidanaloga Patienten ohne Zirrhose und mit HBeAg-positiver CHB-Infektion zugute kam (2)

Referenz:

1. NICE. Hepatitis B (chronisch): Diagnose und Behandlung. Klinische Leitlinie CG165. Veröffentlicht im Juni 2013, zuletzt aktualisiert am: 20. Oktober 2017
2. Sung JJ et al. Meta-Analyse: Die Behandlung einer Hepatitis-B-Infektion verringert das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Nov 1;28(9):1067-77.