Wechselwirkungen

Der Stoffwechsel der Statine:

• Atorvastatin, Cerivastatin und Simvastatin durch Cytochrom P450 3A4
• Cerivastatin wird auch über Cytochrom P450 2C8 metabolisiert
• Fluvastatin wird über Cytochrom P450 2C9 verstoffwechselt
• Pravastatin - wird primär über Sulfatierung metabolisiert
• Rosuvastatin - das wichtigste am Rosuvastatin-Stoffwechsel beteiligte Isoenzym ist Cytochrom P450 2C9. Cytochrom P450 3A4 ist in geringerem Ausmaß beteiligt.

Einige wichtige Arzneimittelwechselwirkungen:

• Wechselwirkungen zwischen Statinen und Cytochrom P450
  • Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 und 2C9 (z. B. Makrolidantibiotika, Antimykotika, Cyclosporin, HIV-Proteaseinhibitoren) führen zu erhöhten Statinkonzentrationen
  • Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin und Rifampicin führen über die Induktion von Cytochrom P450 3A4 und 2C9 zu verringerten Statinspiegeln
  • das Risiko einer schweren Myopathie ist ebenfalls erhöht, wenn hohe Dosen von Simvastatin mit weniger starken CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich Amiodaron, Verapamil und Diltiazem, kombiniert werden (1)
  • pharmakokinetische Erkenntnisse legen nahe, dass Grapefruitsaft gänzlich vermieden werden sollte, da selbst geringe Mengen dieses Getränks die Exposition gegenüber Simvastatin erheblich erhöhen können (1)
  • Bei Atorvastatin ist Vorsicht geboten, wenn es mit einem CYP3A4-Hemmer kombiniert wird, insbesondere bei hohen Dosen, und die Patienten sollten auch keine großen Mengen an Grapefruitsaft trinken. Fluvastatin wird durch ein anderes Cytochrom-P450-Enzym (CYP2C9) metabolisiert, während Pravastatin und Rosuvastatin nicht wesentlich durch Cytochrom P450 metabolisiert werden (1)
  • Rosuvastatin
    • hat vermutlich eine geringe Neigung zu Wechselwirkungen mit Erythromycin, da Cytochrom P450 3A4 beim Metabolismus von Rosuvastatin eine untergeordnete Rolle spielt (4)
    • In-vitro- und In-vivo-Studien zeigen, dass Rosuvastatin weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist (5)
      • Rosuvastatin ist ein schlechtes Substrat für diese Isoenzyme
      • Es wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen zwischen Rosuvastatin und Fluconazol (einem Hemmstoff von CYP2C9 und CYP3A4) oder Ketoconazol (einem Hemmstoff von CYP2A6 und CYP3A4) beobachtet.
      • Die gleichzeitige Verabreichung von Itraconazol (ein CYP3A4-Inhibitor) und Rosuvastatin führte zu einem Anstieg der AUC von Rosuvastatin um 28 %. Dieser geringe Anstieg wird als klinisch nicht signifikant angesehen.
      • Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln aufgrund des Cytochrom-P450-vermittelten Metabolismus sind nicht zu erwarten.
• die Wirkung von Warfarin kann durch Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin und Fluvastatin verstärkt werden; Pravastatin hat keine Wechselwirkungen mit Warfarin
• Simvastatin und Atorvastatin können die Digoxin-Plasmakonzentrationen erhöhen
• das Myositis-Risiko bei Statinen kann bei anderen Lipidsenkern, Makrolid-Antibiotika und Cyclosporin erhöht sein - beachten Sie, dass das Inverkehrbringen und der Vertrieb von Cerivastatin im Vereinigten Königreich und in allen anderen Märkten, in denen Gemfibrozil erhältlich ist, wegen Bedenken hinsichtlich des Risikos einer Rhabdomyolyse ausgesetzt wurde (6)

Vor der Verschreibung eines der oben genannten Arzneimittel muss die jeweilige Zusammenfassung der Produktmerkmale konsultiert werden.

Referenz:

1. Aktuelle Probleme der Pharmakovigilanz (2004); 30: 1-12.
2. Drug and Therapeutics Bulletin (2001); 39 (3): 17-21.
3. Prescribers' Journal (1999); 39 (4): 220-21.
4. Baxter K Herausgeber. Stockley's Drug Interactions. Statine + Makrolide. London: Pharmaceutical Press. Elektronische Fassung, 2006. Abgerufen über http://www.medicinescomplete.com am 11/01/06
5. Zusammenfassung der Produktmerkmale - Crestor. AstraZeneca UK Ltd. Abgerufen über http://emc.medicines.org.uk am 11/01/06
6. Bayer plc (9. August 2001). Schreiben zu: Lipobay (Cerivastatin) - Aussetzung von Marketing und Vertrieb.