Clopidogrel und CYP2C19-Gen

CYP2C19 Gen und Clopidogrel

• große Variabilität in der plättchenhemmenden Wirkung bei mit Clopidogrel behandelten Patienten nach PCI
  • Dies ist teilweise auf genetische Variationen im CYP2C19 Gen (1)
    
    
• Träger eines CYP2C19*2 oder *3 loss-of-function (LoF)-Allel haben ein höheres Risiko für eine hohe Thrombozytenreaktivität bei der Behandlung mit Clopidogrel
  
  
• Patienten, die Träger eines CYP2C19*17 gain-of-function (GoF)-Allel tragen, haben möglicherweise eine bessere Wirksamkeit von Clopidogrel und ein möglicherweise höheres Risiko für Blutungen unter Clopidogrel im Vergleich zu Nicht-Trägern der Variante (2)
  
  
• Eine präspezifizierte Subanalyse der POPular Genetics-Studie untersuchte die Wirkung des CYP2C19*17 GoF-Allel bei mit Clopidogrel behandelten Patienten sowie die Sicherheit und Wirksamkeit von Clopidogrel bei Patienten ohne CYP2C19*2 oder *3 LoF-Allel im Vergleich zu Patienten, die eine Behandlung mit Ticagrelor oder Prasugrel erhielten, unabhängig von ihrem Genotyp
  • zeigte, dass die Behandlung mit Clopidogrel bei STEMI-Patienten ohne CYP2C19 *2 oder *3 LoF-Allel mit weniger Blutungen verbunden war, ohne dass es zu einem Anstieg der thrombotischen Ergebnisse nach PCI kam. CYP2C19*2 oder *3 LoF-Allel im Vergleich zu Patienten mit einer Standardbehandlung mit Ticagrelor oder Prasugrel. Es wurden keine signifikanten Unterschiede bei den thrombotischen oder blutungsbedingten Ergebnissen bei der Verwendung von Clopidogrel bei Trägern eines CYP2C19*17-Allel im Vergleich zu Patienten mit Wildtyp-Allelen

Referenz:

1. Breet NJ, van Werkum JW, Bouman HJ, Kelder JC, Ruven HJ, Bal ET, Deneer VH, Harmsze AM, van der Heyden JA, Rensing BJ, et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. JAMA. 2010;303:754-762. doi:10.1001/jama.2010.181
2. Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG. Die gain-of-function-Variante Allel CYP2C19*17: ein zweischneidiges Schwert zwischen Thrombose und Blutung bei mit Clopidogrel behandelten Patienten. J Thromb Haemost. 2012;10:199-206. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04570.x
3. Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, et al. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: Eine POPular Genetics Subanalyse. Circ Cardiovasc Interv. 2021 doi:0.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434