Diese Website ist für Angehörige der Gesundheitsberufe bestimmt

Anmelden
Go to /anmelden page

Sie können 5 weitere Seiten anzeigen, bevor Sie sich anmelden

COMPASS (Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies)

Übersetzt aus dem Englischen. Original anzeigen.

Autorenteam

Kardiovaskuläre Ergebnisse für Menschen, die Antikoagulationsstrategien anwenden - COMPASS

COMPASS ist eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie zum Vergleich von Rivaroxaban plus Aspirin mit Aspirin allein bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit oder peripherer Arterienerkrankung, die ein hohes Risiko für ischämische Ereignisse haben (1,2,3,4,5,6)

  • Die COMPASS-Studie zeigte, dass Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein mit weniger unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen, aber mehr schweren Blutungen verbunden war.

Beschreibung: Ziel der Studie war es, Antikoagulationsstrategien mit Rivaroxaban bei Patienten mit stabiler Atherosklerose zu untersuchen.

Studienaufbau

  • Randomisiert
  • Parallel
  • Verblindet

Patienten mit stabiler Atherosklerose wurden randomisiert und erhielten Rivaroxaban 2,5 mg zweimal täglich plus Aspirin (n = 9.152) vs. Rivaroxaban 5 mg zweimal täglich allein (n = 9.117) vs. Aspirin allein (n = 9.126).

  • Gesamtzahl der eingeschlossenen Patienten: 27.395
  • Dauer der Nachbeobachtung: durchschnittlich 23 Monate
  • Mittleres Alter der Patienten: 68 Jahre
  • Anteil der Frauen: 23 %.
  • Prozentsatz der Patienten mit Diabetes: 38 %.

Einschlusskriterien:

  • Atherosklerose in >= 2 Gefäßbetten oder zwei zusätzliche Risikofaktoren (aktuelles Rauchen, Diabetes, Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz oder nichtlacunärer ischämischer Schlaganfall >= 1 Monat)

Ausschlusskriterien:

  • Hohes Blutungsrisiko
  • Schlaganfall innerhalb von 1 Monat oder ein hämorrhagischer oder lakunärer Schlaganfall in der Vorgeschichte
  • Schwere Herzinsuffizienz mit bekannter LVEF < 30% oder NYHA III oder IV
  • Geschätzte GFR < 15mL/min
  • Notwendigkeit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie, einer anderen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie ohne Aspirin oder einer oralen Antikoagulanzien-Therapie
  • Bekannte nicht-kardiovaskuläre Erkrankungen, die mit einer schlechten Prognose verbunden sind oder das Risiko einer unerwünschten Wirkung der Studienmedikamente erhöhen
  • Überempfindlichkeit oder bekannte Kontraindikation gegen Rivaroxaban, Aspirin, Pantoprazol oder Hilfsstoffe oder Studienverfahren in der Vorgeschichte
  • Systemische Behandlung mit starken Inhibitoren von CYP3A4
  • Jede bekannte Lebererkrankung mit Koagulopathie
  • Probandinnen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und ohne Verhütung sexuell aktiv sind

Wichtigste Ergebnisse:

  • Der primäre Endpunkt, das Auftreten von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, trat bei 4,1 % der Rivaroxaban-plus-Aspirin-Gruppe vs. 4,9 % der Rivaroxaban-allein-Gruppe vs. 5,4 % der Aspirin-allein-Gruppe auf (p < 0,001 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin-allein; p = 0,12 für Rivaroxaban-allein vs. Aspirin-allein). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war in allen untersuchten Untergruppen derselbe
    • Die Number needed to treat (NNT) für das primäre Ergebnis für Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein betrug 77
    • die mittlere Nachbeobachtungszeit der Studie betrug 23 Monate (nach vorzeitiger Beendigung der Studie aufgrund des Erreichens der vorläufigen Wirksamkeitsschwelle)
    • Das NICE stellte fest, dass (1) Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin eine statistisch signifikante relative Risikoreduktion von 24 % bei schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen zeigte (HR 0,76, 95% Konfidenzintervall [CI] 0,66 bis 0,86; p<0,001)
      • Zwei der einzelnen Komponenten des primären zusammengesetzten Ergebnisses zeigten ebenfalls statistisch signifikante relative Risikoreduktionen in der Behandlungsgruppe: 42% für ischämische Schlaganfälle (HR 0,58, 95% CI 0,44 bis 0,76; p<0,001) und 22% für kardiovaskulären Tod (HR 0,78, 95% CI 0,64 bis 0,96; p=0,02)
      • Die Studie kam zu dem Schluss, dass Rivaroxaban plus Aspirin das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Aspirin allein verringert und dass die größte Wirkung bei ischämischen Schlaganfällen zu verzeichnen ist.

Sekundäre Ergebnisse:

  • Gesamtmortalität: 3,4 % für Rivaroxaban plus Aspirin, 4,0 % für Rivaroxaban allein gegenüber 4,1 % für Aspirin allein (p = 0,01 für Rivaroxaban plus Aspirin gegenüber Aspirin allein; p = 0,67 für Rivaroxaban allein gegenüber Aspirin allein)
  • alle Schlaganfälle: 0,9% für Rivaroxaban plus Aspirin, 1,3% für Rivaroxaban allein, vs. 1,6% für Aspirin allein (p < 0,001 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein; p = 0,12 für Rivaroxaban allein vs. Aspirin allein)
  • ischämischer Schlaganfall: 0,7% für Rivaroxaban plus Aspirin, 0,9% für Rivaroxaban allein, vs. 1,4% für Aspirin allein (p < 0,001 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein; p = 0,004 für Rivaroxaban allein vs. Aspirin allein)
  • Hämorrhagischer Schlaganfall: 0,2% für Rivaroxaban plus Aspirin, 0,3% für Rivaroxaban allein, vs. 0,1% für Aspirin allein (p = 0,33 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein; p = 0,005 für Rivaroxaban allein vs. Aspirin allein)

  • Schwere Blutungen: 3,1% für Rivaroxaban plus Aspirin, 2,8% für Rivaroxaban allein, vs. 1,9% für Aspirin allein (p < 0,001 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein, p < 0,001 für Rivaroxaban allein vs. Aspirin allein)
    • Number needed to harm (NNH) für schwere Blutungen für Rivaroxaban + Aspirin gegenüber Aspirin für 83
    • NICE stellte fest, dass Rivaroxaban plus Aspirin das Risiko für schwere Blutungen erhöht
      • Das primäre Sicherheitsergebnis in COMPASS waren schwere Blutungen auf der Grundlage einer Modifikation der Kriterien der International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
        • Schwere Blutungen wurden definiert als eine Kombination aus tödlichen Blutungen und/oder symptomatischen Blutungen in einem kritischen Bereich oder Organ (z. B. intrakraniell, intraspinal, intraokular, retroperitoneal, intraartikulär oder perikardial, intramuskulär mit Kompartmentsyndrom oder Blutungen in den Operationsbereich, die eine erneute Operation erforderlich machen) und/oder Blutungen, die zu einem Krankenhausaufenthalt führen (mit oder ohne Übernachtung)
        • Das Risiko schwerer Blutungen gemäß den modifizierten ISTH-Kriterien war in der Gruppe mit Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein um 70 % erhöht (HR 1,70, 95 % CI 1,40 bis 2,05; p<0,001).

  • Krebsdiagnose: 4,0 % für Rivaroxaban plus Aspirin, 4,0 % für Rivaroxaban allein vs. 3,8 % für Aspirin allein
    • Beachten Sie, dass bei 77,1 % der Zeitpunkt des Auftretens von Magen-Darm-Krebs innerhalb von 6 Monaten nach einer Magen-Darm-Blutung lag, während bei 88,7 % der Zeitpunkt des Auftretens von Urogenitalkrebs innerhalb von 6 Monaten nach einer Urogenitalblutung lag.

COMPASS PAD: Von den 7.470 Teilnehmern mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (PAD) hatten 4.129 eine symptomatische PAD, 1.919 eine Karotiserkrankung und 1.422 eine koronare Verschlusskrankheit plus Knöchel-Brachial-Index <0,9.

  • Schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE): 5,0% für Rivaroxaban plus Aspirin, 6,0% für Rivaroxaban allein gegenüber 7,0% für Aspirin allein (p = 0,005 für Rivaroxaban plus Aspirin gegenüber Aspirin allein; p = 0,19 für Rivaroxaban allein gegenüber Aspirin allein)
  • Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in den Gliedmaßen (MALE): 1,5% für Rivaroxaban plus Aspirin, 1,9% für Rivaroxaban allein, vs. 2,6% für Aspirin allein (p = 0,01 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein; p = 0,07 für Rivaroxaban allein vs. Aspirin allein)
  • Schwere Blutungen: 3,0% für Rivaroxaban plus Aspirin, 3,0% für Rivaroxaban allein, vs. 2,0% für Aspirin allein (p = 0,009 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein; p = 0,004 für Rivaroxaban allein vs. Aspirin allein)

COMPASS CAD: Es gab 24 824 Probanden mit koronarer Herzkrankheit (KHK).

  • MACE: 4,0 % für Rivaroxaban plus Aspirin, 5,0 % für Rivaroxaban allein vs. 6,0 % für Aspirin allein (p < 0,0001 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein; p = 0,094 für Rivaroxaban allein vs. Aspirin allein)
  • Schwere Blutungen: 3,0% für Rivaroxaban plus Aspirin, 3,0% für Rivaroxaban allein, vs. 2,0% für Aspirin allein (p < 0,0001 für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein; p < 0,0001 für Rivaroxaban allein vs. Aspirin allein)

COMPASS-CABG: In dieser Teilstudie wurden 1 448 Patienten der COMPASS-Studie 4-14 Tage nach der CABG randomisiert.

  • Transplantatversagen: 9,1 % für Rivaroxaban plus Aspirin, 7,8 % für Rivaroxaban allein, gegenüber 8,0 % für Aspirin allein (p = 0,45 für Rivaroxaban plus Aspirin gegenüber Aspirin allein; p = 0,75 für Rivaroxaban allein gegenüber Aspirin allein)

COMPASS Herzinsuffizienz: An der Studie nahmen 5 902 Personen teil, bei denen eine Herzinsuffizienz und eine kardiovaskuläre Erkrankung oder eine pAVK vorlagen.

  • MACE: 5,5% für Rivaroxaban plus Aspirin, 6,3% für Rivaroxaban allein gegenüber 7,9% für Aspirin allein; Rivaroxaban plus Aspirin gegenüber Aspirin allein (Hazard Ratio [HR] 0,68, 95% Konfidenzintervall [CI] 0,53-0,86), Rivaroxaban allein gegenüber Aspirin allein (HR 0,80, 95% CI 0,63-1,01)
  • Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz: Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein war mit einem größeren Nutzen bei Personen mit Herzinsuffizienz im Vergleich zu Personen ohne Herzinsuffizienz verbunden (p für Interaktion = 0,05)
  • Gesamtmortalität: Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein war mit einem größeren Nutzen bei Personen mit Herzinsuffizienz im Vergleich zu Personen ohne Herzinsuffizienz verbunden (p für Interaktion = 0,05)

COMPASS Vaskuläres Risiko: In dieser Analyse wurden die Probanden nach dem REACH-Scoring (2 oder mehr Gefäßbetten betroffen, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder Niereninsuffizienz) oder dem CART-Scoring (2 oder mehr Gefäßbetten betroffen, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder Diabetes) als Hochrisiko eingestuft.

  • Hochrisikomerkmale - REACH, MACE, akute Extremitätenischämie oder totale Gefäßamputation: 5,8% mit Rivaroxaban plus Aspirin vs. 8,0% mit Aspirin (verhinderte Ereignisse pro 1.000 behandelte Patienten [95% CI] = 36 [21-52])
  • Hochrisikomerkmale - CART, MACE, akute Extremitätenischämie oder totale Gefäßamputation: 5,6% mit Rivaroxaban plus Aspirin vs. 7,5% mit Aspirin (verhinderte Ereignisse pro 1.000 behandelte Patienten [95% CI] = 33 [19-47])
  • Hochrisiko-Merkmale - REACH, schwere Blutungen: 1,1% mit Rivaroxaban plus Aspirin vs. 0,8% mit Aspirin (verursachte Ereignisse pro 1.000 behandelte Patienten [95% CI] = 3 [-4 bis 9])
  • Hochrisiko-Merkmale-CART, schwere Blutungen: 1,0% mit Rivaroxaban plus Aspirin vs. 0,8% mit Aspirin (verursachte Ereignisse pro 1.000 behandelte Patienten [95% CI] = 1 [-4 bis 6])

COMPASS Geschlechtsunterschiede: 22 % der Probanden waren Frauen und 78 % waren Männer.

  • Für kardiovaskulären Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall:
    • Hazard Ratio für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein bei Frauen = 0,72
    • Gefährdungsquotient für Rivaroxaban plus Aspirin gegenüber Aspirin allein bei Männern = 0,76 (p für Interaktion = 0,75)
  • Schwere Blutungen:
    • Hazard Ratio für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein bei Frauen = 2,22
    • Gefährdungsquotient für Rivaroxaban plus Aspirin vs. Aspirin allein bei Männern = 1,60 (p für Interaktion = 0,19)

NICE empfiehlt (1):

  • Clopidogrel ist kein relevanter Komparator für die gesamte COMPASS-Population
    • Die klinischen Experten erläuterten, dass Clopidogrel die bevorzugte Thrombozytenaggregationshemmer-Behandlung für Menschen mit peripherer Arterienerkrankung ist (basierend auf der NICE-Leitlinie zur Technologiebewertung für die Prävention von okklusiven vaskulären Ereignissen), aber es ist keine relevante Vergleichsgruppe für die gesamte COMPASS-Population. Dies liegt daran, dass Aspirin die bevorzugte Behandlung zur Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen bei Menschen mit stabiler koronarer Herzkrankheit ist und Clopidogrel nur dann empfohlen wird, wenn Aspirin aufgrund von Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit ungeeignet ist.
  • Der indirekte Vergleich von Rivaroxaban mit Ticagrelor liefert keine zuverlässigen Schätzungen der relativen Wirksamkeit oder des Blutungsrisikos.
    • kam zu dem Schluss, dass COMPASS und PEGASUS zu viele Unterschiede aufweisen, um eine zuverlässige Schätzung der relativen Wirksamkeit oder des Blutungsrisikos von Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Ticagrelor plus Aspirin zu ermöglichen

Auswertung:

  • Bei Patienten mit stabiler Atherosklerose war Rivaroxaban plus Aspirin mit weniger unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen, jedoch mit mehr schweren Blutungen verbunden als Aspirin allein.
  • Der klinische Nettonutzen scheint für Hochrisikopatienten günstig zu sein.
    • Anand et al. (2) stellen fest
      • Die Anwendung von niedrig dosiertem Rivaroxaban zweimal täglich zusammen mit Aspirin 100 mg einmal täglich reduziert im Vergleich zu Aspirin allein kardiovaskuläre Todesfälle, Myokardinfarkte, Schlaganfälle sowie akute Ischämien und Amputationen von Gliedmaßen. Zwar kommt es zu einer Zunahme von Blutungen, die zu mehr Krankenhauseinweisungen führen, aber es gibt keinen Überschuss an tödlichen Blutungen, intrakraniellen Blutungen oder Blutungen in kritischen Organen. Daher spricht der klinische Nettonutzen für die Verwendung von niedrig dosiertem Rivaroxaban plus Aspirin... Die Kombination von niedrig dosiertem Rivaroxaban zweimal täglich mit Aspirin könnte Aspirin allein als Standardbehandlung bei Patienten mit stabiler peripherer arterieller Verschlusskrankheit, bei denen kein hohes Blutungsrisiko besteht, ersetzen.
  • Rivaroxaban allein war nicht wirksamer als Aspirin allein
  • Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein war mit einer Verringerung aller Schlaganfälle und ischämischen Schlaganfälle verbunden
  • Rivaroxaban allein im Vergleich zu Aspirin allein war nicht mit einer Verringerung aller Schlaganfälle verbunden
  • Die Zahl der hämorrhagischen Schlaganfälle war in allen Behandlungsgruppen sehr niedrig; es gab jedoch einen nicht signifikanten Anstieg dieses Ergebnisses für Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein und einen signifikanten Anstieg dieses Ergebnisses für Rivaroxaban allein im Vergleich zu Aspirin allein. Die Ergebnisse waren bei Patienten mit pAVK, KHK, Herzinsuffizienz und Frauen identisch.

Rivaroxaban plus Aspirin war wirksam bei der Prävention von MACE und MALE bei Patienten mit pAVK.

  • Blutungen sind ein wichtiges Ergebnis; daher muss der klinische Nettonutzen bei dieser Strategie sorgfältig abgewogen werden.
    • Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt und dem Magen-Darm-Trakt sollten Anlass sein, nach einer neuen Krebsdiagnose im selben Organ zu suchen.
  • Rivaroxaban plus Aspirin (oder Rivaroxaban allein) war unwirksam bei der Verbesserung der Durchgängigkeitsraten von Bypass-Transplantaten.

Eine weitere Analyse der COMPASS-Studie im ersten Jahr nach Abschluss der Studie (8):

  • Die Analyse ergab, dass bei denjenigen, die Rivaroxaban und Aspirin absetzten und stattdessen Aspirin einnahmen, eine ähnliche Rate an kardiovaskulären Todesfällen und ein höheres Schlaganfallrisiko auftraten als bei denjenigen, die nur Aspirin erhielten
  • Das Absetzen von Rivaroxaban und Aspirin auf Aspirin, das nicht in der Studie verwendet wurde, war mit dem Verlust kardiovaskulärer Vorteile und einem höheren Schlaganfallrisiko verbunden.

GPnotebook-Kommentar (7):

  • "Als ich letztes Jahr die Details der COMPASS-Studie gelesen habe, dachte ich, dass die Kombination aufgrund des Risikos schwerer Blutungen ein schwer zu akzeptierendes klinisches Paradigma darstellen würde. Die NNT für die MACE für Aspirin + Rivaroxaban im Vergleich zu Aspirin allein beträgt 78 auf der Grundlage der 2-Jahres-Studie. Dies ist jedoch sehr ähnlich wie die NNH für das erhöhte Risiko schwerer Blutungen für die kombinierten Therapien im Vergleich zu Aspirin (83). Die Studienautoren weisen darauf hin, dass es keine tödlichen Fälle von schweren Blutungen gab, aber dies basiert auf einer Studienpopulation von 9.152 Personen, und in der klinischen Praxis kann es unter der Kombination durchaus zu tödlichen schweren Blutungen kommen. Möglicherweise ist die Verwendung eines PPI oder H2-Antagonisten bei Patienten, die diese Kombination einnehmen, von Vorteil - dies beruht jedoch nicht auf den Studiendaten, sondern ist lediglich die Kunst der klinischen Medizin ("Raterei"). Es gibt auch andere Fragen zur Durchführung der Studie:
  • der Ausschluss von 2.320 Teilnehmern nach der Run-in-Phase (wegen Nichteinhaltung/Toleranz) wirft die Frage nach einer möglichen Selektionsverzerrung und einer eingeschränkten Verallgemeinerbarkeit der Studienergebnisse auf
  • Die vorzeitige Beendigung der Studie aufgrund der Wirksamkeit von Rivaroxaban plus Aspirin im Vergleich zu Aspirin allein hat zu Bedenken geführt, dass dies bedeuten könnte, dass die Studie das Ausmaß des Nutzens von Rivaroxaban plus Aspirin überschätzt und möglicherweise das Ausmaß der verstärkten Blutungen unter dieser Therapie unterschätzt.

    Zusammenfassend vermute ich, dass diese Kombination von der Sekundärversorgung eingeleitet werden wird - meiner Erfahrung nach könnte dies leicht bei einer Einweisung geschehen, die nicht im Zusammenhang mit einer koronaren Herzkrankheit steht, sondern nur, weil der Patient Aspirin genommen hat. Wenn die Kombination verabreicht wird, muss mit dem Patienten ein informiertes Gespräch über die Risiken und den Nutzen dieser vom NICE empfohlenen therapeutischen Maßnahme geführt werden."

Verringerung des Thromboembolierisikos (8)

  • Eine Sekundäranalyse der COMPASS-Studie (27.395) und eine Überprüfung der Daten aus der VOYAGER-PAD-Studie ergaben, dass der vaskuläre Nutzen einer zusätzlichen Gabe von Rivaroxaban 2,5 mg zweimal täglich zu Aspirin unabhängig von Alter, Krebsstatus, Anzahl der betroffenen Gefäßbetten und Nierenfunktion konsistent war.

Referenz:

Verwandte Seiten

Erstellen Sie ein Konto, um Seitenanmerkungen hinzuzufügen

Ein kostenloses Konto erstellen

Fügen Sie dieser Seite Informationen hinzu, die Sie während eines Beratungsgesprächs benötigen, z. B. eine Internetadresse oder eine Telefonnummer. Diese Informationen werden immer angezeigt, wenn Sie diese Seite besuchen

Der Inhalt dieses Dokuments dient zu Informationszwecken und ersetzt nicht die Notwendigkeit, bei der Diagnose oder Behandlung von Krankheiten eine professionelle klinische Beurteilung vorzunehmen. Für die Diagnose und Behandlung jeglicher medizinischer Beschwerden sollte ein zugelassener Arzt konsultiert werden.

Soziale Medien

Copyright 2024 Oxbridge Solutions Limited, eine Tochtergesellschaft von OmniaMed Communications Limited. Alle Rechte vorbehalten. Jegliche Verbreitung oder Vervielfältigung der hierin enthaltenen Informationen ist strengstens untersagt. Oxbridge Solutions wird durch Werbung finanziert, behält aber seine redaktionelle Unabhängigkeit bei.