CURE-Studie

• im Rahmen der Studie Clopidogrel in Instable Angina to Prevent Recurrent Events (CURE) wurde untersucht, ob der Zusatz von Clopidogrel die Ergebnisse in diesem Bereich verbessert
  • prospektiv, placebokontrolliert, randomisiert
  • mehr als 12 500 Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebungen - fast alle Patienten wiesen eine EKG-Abnormität oder erhöhte Konzentrationen von Serummarkern für Myokardschäden auf
  • Zu den Ausschlusskriterien gehörten Kontraindikationen für eine antithrombotische oder thrombozytenaggregationshemmende Therapie, ein hohes Blutungsrisiko oder eine schwere Herzinsuffizienz
  • Die Studie dauerte durchschnittlich 9 Monate.
  • Patienten, die nicht bereits Aspirin erhielten, bekamen dieses Medikament nach der Randomisierung; zusätzlich wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder mit Clopidogrel (300 mg Ladedosis, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 75 mg täglich) oder einem entsprechenden Placebo für 3-12 Monate (durchschnittlich 9 Monate) behandelt
  • Ergebnisse:
    • Clopidogrel war mit einer geringeren Rate eines zusammengesetzten Endpunkts aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall verbunden - 9,3 % statt 11,3 % (relatives Risiko 0,80, 95 % CI 0,72-0,89) - dieses Ergebnis schien über alle konventionellen Untergruppen und den klinischen Status bei der Präsentation hinweg konsistent zu sein, unabhängig davon, ob sich ein Patient einem Revaskularisierungsverfahren unterzog oder nicht
    • die zusätzliche Gabe von Clopidogrel "erhöhte die Rate schwerer Blutungen (d. h. erheblich behindernde Blutungen, intraokulare Blutungen, die zum Verlust des Sehvermögens führen, oder Blutungen, die eine Transfusion von mindestens 2 Blutkonserven erforderlich machen) um 1 % (von 2,7 % auf 3,7 %), wobei die Rate sowohl in den 30 Tagen nach der Randomisierung (2 % gegenüber 1,5 %) als auch in den 30 Tagen nach der Randomisierung bis zum Ende der Studie (1,7 % gegenüber 1,1 %) höher war. Durch diese Behandlung erhöhte sich auch die absolute Rate kleinerer Blutungskomplikationen von 2,4 % auf 5,1 % (1)".
    • pro 100 Patienten in dieser Untergruppe mit höherem Risiko, die mit einer konventionellen Therapie behandelt werden, verhindert die zusätzliche Gabe von Clopidogrel über einen Zeitraum von etwa 9 Monaten 2 zusätzliche kardiovaskuläre Todesfälle oder nicht tödliche Herzinfarkte oder Schlaganfälle, führt aber auch bei 1 zusätzlichen Patienten zu einer größeren Blutung (1)
    • Clopidogrel und perkutane Koronarintervention (PCI) - Patienten, die sich einer PCI unterzogen und nach dem Zufallsprinzip Clopidogrel plus Aspirin erhielten (im Vergleich zu Patienten, die Placebo plus Aspirin erhielten), hatten eine absolute Verringerung der Rate an kardiovaskulären Todesfällen, Herzinfarkten oder dringenden Revaskularisierungen um 1,9 % (4,5 % gegenüber 6,4 %, relatives Risiko 0,70, 95 % CI 0,50-0,97) im 30-Tage-Zeitraum nach der PCI. Es ist jedoch zu beachten, dass mehr als 80 % in jeder Gruppe, die sich einer PCI unterzogen, im Median 30 Tage nach der PCI entweder mit Ticlodipin oder Clopidogrel behandelt wurden. Es ist unklar, wie Clopidogrel im Vergleich zu Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren wirkt

Das Drugs and Therapeutics Bulletin (1) kommt zu dem Schluss, dass die Ergebnisse der CURE-Studie keine Belege dafür liefern, dass die routinemäßige Verwendung von Clopidogrel zusätzlich zur konventionellen Therapie einschließlich Aspirin bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung gerechtfertigt ist.

Referenz:

1. Bulletin für Arzneimittel und Therapeutika (2002), 40 (6), 41-42.
2. Die Prüfärzte der Clopidogrel-Studie bei instabiler Angina pectoris zur Verhinderung wiederkehrender Ereignisse. Auswirkungen von Clopidogrel zusätzlich zu Aspirin bei Patienten mit akuten Koronarsyndromen ohne ST-Elevation. NEJM 2001; 345;494-502.
3. Mehta SR et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001; 358: 527-33.