Genetische Faktoren spielen bei der Pathogenese der idiopathischen dilatativen Kardiomyopathie (IDC) eine Rolle (1,2,3,4).
Bei etwa 20-50 % (1,3) der IDC-Patienten gibt es eine familiäre Vorbelastung.
Es wurden mehr als 60 Gene identifiziert, die mit der dilatativen Kardiomyopathie assoziiert sind (3).
Der häufigste Vererbungsmodus ist autosomal dominant.
Das Krankheitsgen in Familien mit X-chromosomaler dilatativer Kardiomyopathie wurde als Dystrophin identifiziert.
Andere Gene, die an der IDC beteiligt sein können, befinden sich auf den Chromosomen 9 und 1.
Bei der familiären arrhythmogenen rechtsventrikulären Dysplasie wurden bisher drei verschiedene Krankheitsloci identifiziert: zwei auf dem langen Arm von Chromosom 14 und einer auf Chromosom 1.
Das Lamin-A/C-Gen (LMNA) und die dilatative Kardiomyopathie:
- Etwa 6 % aller DCM-Fälle werden durch Mutationen im Lamin-A/C-Gen (LMNA) verursacht.
- LMNA kodiert für Typ-V-Intermediärfilamente, die die Struktur der Kernmembran unterstützen und an der Chromatinstruktur und Genexpression beteiligt sind
- die meisten LMNA-Mutationen führen zu Erkrankungen der quergestreiften Muskulatur, während die übrigen das Fettgewebe, das periphere Nervensystem oder mehrere Gewebe betreffen oder zu progeroiden Syndromen/überlappenden Syndromen führen
- Patienten mit LMNA-Mutationen weisen eine Vielzahl von zellulären und physiologischen Phänotypen auf
- Es wurde berichtet, dass sieben Prozent der LMNA-Mutationsträger kardial bedingte Phänotypen aufweisen, wenn sie unter 20 Jahre alt sind, 66%, wenn die Träger zwischen 20 und 39 Jahre alt sind, 86%, wenn die Träger zwischen 40 und 59 Jahre alt sind, und 100%, wenn die Träger über 60 Jahre alt sind (4)
Referenz:
- Mestroni, L., J. Milasin, et al. Genetische Faktoren bei dilatativer Kardiomyopathie. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux 1996;2(15): 15-20.
- Leiden, J. M.. Die Genetik der dilatativen Kardiomyopathie - neue Anhaltspunkte für das Rätsel. New England Journal of Medicine 1997; 337(15): 1080-1.
- Ghosh N, Haddad H: Recent progress in the genetics of cardiomyopathy and its role in the clinical evaluation of patients with cardiomyopathy. Curr Opin Cardiol 2011, 26:155-164.
- Pasotti M et al. Long-term outcome and risk stratification in dilated cardiolaminopathies. J Am Coll Cardiol 2008, 52:1250-1260.