Europäische Studie zu Carvedilol oder Metoprolol (COMET)

Es gibt Hinweise darauf, dass Betablocker die Sterblichkeit bei Patienten senken, die an chronischer Herzinsuffizienz und einer systolischen Dysfunktion leiden und eine Basistherapie mit Diuretika und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern erhalten. Die europäische Carvedilol- oder Metoprolol-Studie (COMET) wurde konzipiert, um die Auswirkungen von Carvedilol und Metoprolol auf den klinischen Verlauf zu vergleichen (1)

• Carvedilol blockiert neben den Beta-1-Rezeptoren auch die Beta-2- und Alpha-1-Rezeptoren. Im Gegensatz dazu blockiert Metoprolol hochselektiv die Beta-1-Rezeptoren

Design und Methode:

• eine multizentrische, doppelblinde und randomisierte Parallelgruppenstudie
  • 1.511 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz erhielten Carvedilol (Zieldosis 25 mg zweimal täglich) und 1.518 Metoprolol (Metoprololtartrat, Zieldosis 50 mg zweimal täglich). Die Patienten mussten an chronischer Herzinsuffizienz (NYHA II–IV) leiden, zuvor aus kardiovaskulären Gründen stationär behandelt worden sein, eine Ejektionsfraktion von weniger als 0,35 aufweisen und optimal mit Diuretika und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern behandelt worden sein, sofern diese vertragen wurden. Die primären Endpunkte waren die Gesamtmortalität und der zusammengesetzte Endpunkt aus Gesamtmortalität oder Krankenhausaufnahme aus jeglichem Grund. Die Analyse erfolgte nach dem Intention-to-treat-Prinzip
  • Die durchschnittliche Studiendauer betrug 58 Monate

Ergebnisse:

• Die Gesamtmortalität betrug 34 % (512 von 1511) unter Carvedilol und 40 % (600 von 1518) unter Metoprolol (Hazard Ratio 0,83 [95 % KI 0,74–0,93], p = 0,0017). Die Senkung der Gesamtmortalität zeigte sich konsistent in allen vordefinierten Untergruppen. Der kombinierte Endpunkt aus Mortalität oder Krankenhausaufnahme jeglicher Ursache trat bei 1.116 (74 %) von 1.511 unter Carvedilol und bei 1.160 (76 %) von 1.518 unter Metoprolol auf (0,94 [0,86–1,02], p = 0,122)
• Die Ejektionsfraktion der mit Carvedilol behandelten Patienten stieg während der Nachbeobachtungszeit um etwa 9 %, während sie bei den mit Metoprolol behandelten Patienten nur um 5 % zunahm
• Die Häufigkeit von Nebenwirkungen und das Absetzen der Medikamente unterschieden sich zwischen den beiden Studiengruppen nicht wesentlich

Die Autoren dieser Studie legen auf der Grundlage der Studienergebnisse nahe, dass Carvedilol im Vergleich zu Metoprolol die Überlebenszeit verlängert.

Eine weitere Analyse untersuchte die relative Wirksamkeit von Carvedilol und Metoprolol bei der Prävention kardiovaskulärer Ereignisse (2)

• Die Studienergebnisse zeigten, dass Carvedilol – basierend auf den in der COMET-Studie verwendeten Betablocker-Dosen – die vaskulären Endpunkte besser verbesserte als Metoprolol – es ist jedoch zu beachten, dass die in der MERIT-HF-Studie verwendete Metoprolol-Dosis 200 mg pro Tag betrug (und nicht 100 mg pro Tag wie in der COMET-Studie) und diese Studie eine relative Risikoreduktion von 39 % für Herztod oder nicht-tödlichen Herzinfarkt in der mit Metoprolol behandelten Gruppe ergab

Literaturhinweis

1. Poole-Wilson PA et al. Carvedilol Or Metoprolol European Trial Investigators. Vergleich von Carvedilol und Metoprolol hinsichtlich der klinischen Endpunkte bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz in der Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomisierte kontrollierte Studie. Lancet. 5. Juli 2003;362(9377):7–13.
2. Remme WJ et al. Carvedilol schützt bei Herzinsuffizienz besser vor vaskulären Ereignissen als Metoprolol: Ergebnisse der COMET-Studie. J Am Coll Cardiol. 6. März 2007;49(9):963–71