Dateninkonsistenz bei der Berichterstattung über kardiovaskuläre Ereignisse in der FOURIER-Studie
Die FOURIER-Studie zeigte einen Vorteil des PCSK9-Inhibitors Evolocumab gegenüber Placebo in Bezug auf kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Autoren einer Studie (1) stellten jedoch einige Unstimmigkeiten zwischen den Angaben im klinischen Studienbericht (CSR) und den Angaben in der Veröffentlichung der primären Studienergebnisse 2017 fest.
- Die Mortalitätsdaten in der Veröffentlichung der primären Ergebnisse wurden mit denen im CSR verglichen
- Bei Unstimmigkeiten zwischen den Quellen hat ein unabhängiges Komitee die Todesursache anhand der Informationen in den Berichten des CSR blind überprüft und wiederhergestellt.
- Die Analyse des klinischen FOURIER-Studienberichts ergab, dass der Ausschuss für klinische Ereignisse und der lokale klinische Prüfer in 41,4 % der Fälle eine andere Todesursache angegeben hatten.
- Bei 360/870 Todesfällen (41,4 %) wich die vom FOURIER-Ausschuss für klinische Ereignisse festgestellte Todesursache von der vom lokalen klinischen Prüfer angegebenen ab.
- Beim Vergleich der CSR-Informationen mit der Veröffentlichung der primären Ergebnisse aus dem Jahr 2017 stellten die Studienautoren 11 Todesfälle durch Myokardinfarkt mehr in der Evolocumab-Gruppe (36 vs. 25) und 3 Todesfälle weniger in der Placebo-Gruppe (27 vs. 30, jeweils) fest
- in der CSR war die Zahl der Todesfälle aufgrund von Herzversagen in der Evolocumab-Gruppe fast doppelt so hoch wie in der Placebo-Gruppe (31 gegenüber 16)
- Während kardiale und vaskuläre Todesfälle in der ursprünglichen Studienanalyse nicht als separate Ergebnisse bewertet wurden, stellten die Studienautoren nach einer erneuten Bewertung fest stellten fest, dass die Zahl der kardialen Todesfälle in der Evolocumab-Gruppe (113) numerisch, aber nicht signifikant, höher war als in der Placebo-Gruppe (88; relatives Risiko (RR) 1,28, 95% CI 0,97 bis 1,69, p=0,078), während die nicht-kardialen vaskulären Todesfälle in beiden Gruppen ähnlich waren (37 in jeder Gruppe; RR 1,00, 95% CI 0,63 bis 1,58, p=0,999)
- die berichtete HR für kardiovaskuläre Mortalität in der ursprünglichen Studienanalyse betrug 1,05 (95% CI 0,88 bis 1,25); nach erneuter Beurteilung fanden wir einen größeren (wenn auch immer noch nicht signifikanten) relativen Anstieg der kardiovaskulären Mortalität in der Evolocumab-Behandlungsgruppe (RR 1,20, 95% CI 0,95 bis 1,51, p=0,13)
Die Autoren der Studie weisen darauf hin, dass:
- ".. Zum Zeitpunkt der vorzeitigen Beendigung der Studie wurde ein nicht signifikant höheres Risiko für kardiovaskuläre Sterblichkeit unter Evolocumab beobachtet, das bei unserer erneuten Beurteilung numerisch größer war. Eine vollständige Wiederherstellung der Daten aus der FOURIER-Studie ist erforderlich. In der Zwischenzeit sollten Kliniker Evolocumab bei Patienten mit etablierter atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung skeptisch verordnen.."
Anmerkungen:
- Die FOURIER-Studie war für 56 Monate (4,7 Jahre) geplant.
- Sie wurde jedoch wegen offensichtlicher Vorteile nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,2 Jahren vorzeitig beendet (2)
Referenz:
- Erviti J, Wright J, Bassett K, et al. Restoring mortality data in the FOURIER cardiovascular outcomes trial of evolocumab in patients with cardiovascular disease: a reanalysis based on regulatory data. BMJ Open 2022;12:e060172. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060172
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab und klinische Ergebnisse bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.