Mechanismus der Entwicklung der polygenen Hypercholesterinämie und der familiären kombinierten Hyperlipidämie

• eine erhöhte hepatische Sekretion von VLDL-Partikeln durch die Leber wird sowohl mit polygenetischer Hypercholesterinämie als auch mit familiärer kombinierter Hyperlipidämie in Verbindung gebracht
  • Die LDL-Produktion ist erhöht (VLDL ist die Vorstufe von LDL), und häufig wird der LDL-Rezeptor-Mechanismus überlastet
  • Bei der polygenen Hypercholesterinämie steigt der VLDL-Spiegel (und damit auch der Triglyceridspiegel) nicht an, da eine rasche Umwandlung von VLDL in LDL stattfindet. Außerdem kann es sein, dass das VLDL relativ wenig Triglyceride und mehr Cholesterin enthält, wenn es von der Leber abgesondert wird - daher ist der Cholesterinspiegel biochemisch gesehen erhöht, die Triglyceride sind jedoch normal
  • bei der familiären kombinierten Hyperlipidämie tritt eine kombinierte Hyperlipidämie auf, weil die Betroffenen VLDL nicht schnell in LDL umwandeln können
• Eine Hyperapobetalipoproteinämie liegt sowohl bei der polygenen Hypercholesterinämie als auch bei der familiären kombinierten Hyperlipidämie vor. Der Grund dafür ist, dass jedes VLDL-Partikel ein Molekül Apo B enthält, das bei jedem Partikel verbleibt, da es zunächst in LDL umgewandelt und dann abgebaut wird.

Anmerkungen:

• Das Ausmaß der Hypercholesterinämie, das erforderlich ist, um einen bestimmten Anstieg von Apo B zu bewirken, variiert erheblich, und erhöhte Apo B-Werte können bei Patienten mit reiner Hypertriglyceridämie und manchmal auch bei Patienten mit scheinbar normalen Triglycerid- und Cholesterinwerten auftreten. Wie bereits erwähnt, enthält jedes LDL-Partikel ein apoB-Molekül - die Menge an Cholesterin, die in jedem LDL-Partikel enthalten ist, ist jedoch unterschiedlich. Dies kann dazu führen, dass eine Person zwar einen normalen LDL-Cholesterinspiegel hat, das LDL-Cholesterin aber aufgrund der erhöhten Apo-B-Konzentration (und damit der LDL-Partikel) aus kleinen, dichten LDL besteht, die häufig mit koronaren Herzerkrankungen in Verbindung gebracht werden. Ein Hinweis auf das Vorhandensein von kleinem, dichtem LDL ist das Vorhandensein eines niedrigen HDL-Cholesterinspiegels im Serum, insbesondere wenn ein gewisses Maß an Hypertriglyceridämie vorliegt.
• Es gibt Hinweise darauf, dass genetische PCSK9-Varianten auch die LDL-C-Plasmaspiegel bei polygenetischer (nicht-mendelscher) Hypercholesterinämie beeinflussen können (1)

Referenz:

1. Chen SN et al. A common PCSK9 haplotype, encompassing the E670G coding single nucleotide polymorphism, is a novel genetic marker for plasma low-density lipoprotein cholesterol levels and severity of coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2005 May 17;45(10):1611-9.