Lipoprotein a (lpa)

Lipoprotein A (Lp(a)) ist ein LDL-ähnliches Partikel, das zusätzlich zu Apo B auch Apolipoprotein (a) enthält

• Die Apo(a)-Komponente wird durch das LPA-Gen kodiert, und der Lp(a)-Spiegel wird fast ausschließlich durch die Genetik erklärt.

Lp(a) wird in der Leber gebildet; seine Bedeutung liegt in der Tatsache, dass in zahlreichen Studien festgestellt wurde, dass Lp(a)-Konzentrationen im Plasma über 0,3 g/l (die Referenzbereiche können von Labor zu Labor variieren) mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheiten einhergehen.

Bis zu 20 % der Bevölkerung haben einen erhöhten Lp (a)-Wert.

• In den Vereinigten Staaten ist 1 von 5 Personen betroffen [d. h. basierend auf Lp(a) > 0,5 g/l oder >120 nmol/L] (1)

Die Konzentrationen variieren von fast nicht nachweisbar bis zu mehr als 1 g/l; sie unterscheiden sich nur wenig mit dem Geschlecht, dem Body-Mass-Index und dem Alter bei Erwachsenen.

Epidemiologische Erkenntnisse haben einen Zusammenhang zwischen Lp(a) und verschiedenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (1)

• einschließlich Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall und Aortenklappenverengung
• Die Ergebnisse einer Mendelschen Randomisierungsstudie deuten darauf hin, dass erhöhtes Lp(a) direkt zur Entstehung von KHK beitragen kann.
• Die Lp(a)-Werte variieren erheblich zwischen den verschiedenen Ethnien, wobei Afrikaner die höchsten Lp(a)-Werte (Median 0,27 g/l) und Chinesen die niedrigsten (0,078 g/l) aufwiesen (3)
• bei Patienten mit ACS sind erhöhte Lp(a)-Werte mit einer erhöhten atherosklerotischen Belastung verbunden und identifizieren eine Untergruppe von Patienten mit Merkmalen einer Hochrisiko-Koronar-Atherosklerose (2)
• Assoziation zwischen Lp(a) > 0,5 g/l und MI, die eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für MI von 48 % (95 % CI, 32 %-67 %) mit sich bringt (3)
  • Die einzigen ethnischen Gruppen, die heterogen waren, waren Afrikaner und Araber, bei denen die Assoziation null zu sein schien; dies waren jedoch die kleinsten Untergruppen, die von einer schlechten Präzision betroffen waren (3)
  • andere Erkenntnisse haben gezeigt, dass Lp(a) > 0,5 g/l ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Schwarzen ist (4)
• Die FOURIER-Studie hat gezeigt, dass ein erhöhter Lp(a)-Wert ein unabhängiger Marker für das kardiovaskuläre Risiko ist, trotz der Einnahme von Statinen mit moderater oder hoher Dosierung (5).
  • in der gut behandelten FOURIER-Kohorte, in der mehr als 99 % der Teilnehmer mäßige oder hochdosierte Statine erhielten und in der das LDL-Cholesterin <100 mg/dL (apoB <90 mg/dL) betrug, war ein höheres Lp(a) mit schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen assoziiert (definiert als eine Kombination aus koronarem Herztod, MI oder dringender koronarer Revaskularisierung)
    • sowohl das dritte als auch das vierte obere Quartil der Lp(a)-Verteilung wiesen ein um 17 % bzw. 22 % erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse auf, verglichen mit dem untersten Quartil
• Der klinische Nutzen einer Lp(a)-Senkung ist wahrscheinlich proportional zur absoluten Senkung der Lp(a)-Konzentration. Um eine klinisch bedeutsame Senkung des KHK-Risikos zu erreichen, die mit einer Senkung des LDL-C-Spiegels um 38,67 mg/dL (d. h. 1 mmol/L) vergleichbar ist, sind möglicherweise große absolute Senkungen des Lp(a) um etwa 100 mg/dL erforderlich (6)
• PCSK9-Inhibitoren senken die Lp(a)-Konzentration im Blutkreislauf (um etwa 20%-25%) (7,8)
• Nachweis von Lp(a)-Spiegeln und Schlaganfallrisiko (9)
  • eine Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen Lp(a) und Schlaganfall durch Atherosklerose der großen Arterien (LAA) sowie das Risiko eines erneuten zerebrovaskulären Ereignisses bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall
  • zeigte Erhöhtes Lp(a) war unabhängig von der Ätiologie des LAA-Schlaganfalls und dem Risiko für wiederkehrende zerebrovaskuläre Ereignisse bei überwiegend kaukasischen Personen im Alter von <60 Jahren oder mit offensichtlicher arteriosklerotischer Erkrankung assoziiert
• im Vergleich zu hs-CRP (High Sensitivity CRP) als Indikator für das kardiovaskuläre Risiko (10)
  • In einer Kohortenstudie wurde sowohl in einer Population zur Primärprävention (UK Biobank) als auch in einer Population zur Sekundärprävention (FOURIER [TIMI 59] und SAVOR-TIMI 53) festgestellt, dass ein höherer Lp(a)-Wert mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, Herzinfarkte und periphere Arterienerkrankungen verbunden ist, und zwar unabhängig vom hs-CRP-Grundwert

Die Werte können auch beeinflusst werden durch:

• Lebererkrankung und übermäßiger Alkoholkonsum senken die Werte
• Diabetiker mit Proteinurie und albuminurischer Nierenerkrankung haben erhöhte Werte.

Der Weg der Clearance ist ungewiss.

Referenz:

1. Erquo S et al. Lipoprotein(a)-Konzentration und das Risiko von koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall und nichtvaskulärer Mortalität.JAMA. 2009 Jul 22;302(4):412-23
2. Niccoli G et al. Lipoprotein (a) steht im Zusammenhang mit der atherosklerotischen Belastung der Koronararterien und einem anfälligen Plaque-Phänotyp bei angiografisch obstruktiver Koronararterienerkrankung. Atherosclerosis. 2016 Mar;246:214-20
3. Pare G et al. Lipoprotein(a) Levels and the Risk of Myocardial Infarction Among 7 Ethnic Groups.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1472-1482
4. Guan M et al. Race is a key variable in assigning lipoprotein(a) cutoff values for coronary heart disease risk assessment: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Apr;35(4):996-1001
5. O'Donoghue ML et al. Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492
6. Burgess S et al. Association of LPA Variants with Risk of Coronary Disease and the Implications for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies: Eine Mendelsche Randomisierungsanalyse.JAMA Cardiol. 2018 Jul 1; 3(7): 619-627.
7. Malo, J., Parajuli, A., Walker, SW. PCSK9: von der Molekularbiologie zur klinischen Anwendung. Ann Clin Biochem 2020; 57: 7-26
8. Kasichayanula, S, Grover, A, Emery, MG, et al. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet 2018; 57: 769-779
9. Arnold M, Schweizer J, Nakas CT et al. Lipoprotein(a) is associated with large artery atherosclerosis stroke aetiology and stroke recurrence among patients below the age of 60 years: results from the BIOSIGNAL study Eur Heart J. 2021 Mar 8;ehab081. doi: 10.1093/eurheartj/ehab081.
10. Small AM, Pournamdari A, Melloni GE, et al. Lipoprotein(a), C-reaktives Protein und kardiovaskuläres Risiko in Populationen der Primär- und Sekundärprävention. JAMA Cardiol. Veröffentlicht online am 14. Februar 2024. doi:10.1001/jamacardio.2023.5605