Lipoprotein a (erhöht)

Ungefähr jeder fünfte Mensch hat eine Lipoprotein-A-Plasmakonzentration von mehr als 0,3 g/l

Erhöhte Lipoprotein-A-Konzentrationen sind ein unabhängiger Risikofaktor für koronare Herzkrankheiten.

• Lp (a) wird in der Leber produziert; seine Bedeutung liegt in der Tatsache, dass zahlreiche Studien festgestellt haben, dass Lp (a)-Konzentrationen im Plasma über 0,3 g/l (beachten Sie, dass die Referenzbereiche zwischen den Labors variieren können) mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheiten verbunden sind. Dies gilt für bis zu 20 % der Bevölkerung.
  
  
  • Die Konzentrationen variieren von fast nicht nachweisbar bis zu mehr als 1 g/l; sie unterscheiden sich nur geringfügig in Abhängigkeit von Geschlecht, Body-Mass-Index und Alter bei Erwachsenen.
    
    
  • Die Lp(a)-Konzentrationen variieren erheblich zwischen den verschiedenen Ethnien, wobei Afrikaner die höchsten Lp(a)-Konzentrationen aufweisen (Median 0,27 g/l), während Chinesen die niedrigsten (0,078 g/l) haben (3)
    
    
  • epidemiologische Erkenntnisse haben einen Zusammenhang zwischen Lp(a) und verschiedenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen ergeben (1)
    
    
    • einschließlich Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall und Aortenklappenverengung
      
      
    • Ergebnisse einer Mendelschen Randomisierungsstudie deuten darauf hin, dass erhöhtes Lp(a) direkt zur Entwicklung von KHK beitragen kann
      
      
    • bei Patienten mit ACS sind erhöhte Lp(a)-Werte mit einer erhöhten atherosklerotischen Belastung verbunden und identifizieren eine Untergruppe von Patienten mit Merkmalen einer Hochrisiko-Koronar-Atherosklerose (2)
      
      
    • Assoziation zwischen Lp(a) > 0,5 g/l und MI, die eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für MI von 48 % (95 % CI, 32 %-67 %) mit sich bringt (3)
      • Die einzigen ethnischen Gruppen, die heterogen waren, waren Afrikaner und Araber, bei denen die Assoziation null zu sein schien; dies waren jedoch die kleinsten Untergruppen, die von einer schlechten Präzision betroffen waren (3)
      • andere Erkenntnisse haben gezeigt, dass Lp(a) > 0,5 g/l ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Schwarzen ist (4)
        
        
    • Die FOURIER-Studie hat gezeigt, dass ein erhöhter Lp(a)-Wert ein unabhängiger Marker für das kardiovaskuläre Risiko ist, trotz der Einnahme von Statinen mit mittlerer oder hoher Dosierung (5)
      • in der gut behandelten FOURIER-Kohorte, in der mehr als 99 % der Teilnehmer mäßige oder hochwirksame Statine erhielten und in der das LDL-Cholesterin <100 mg/dL (apoB <90 mg/dL) betrug, war ein höheres Lp(a) mit schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen assoziiert (definiert als eine Kombination aus koronarem Herztod, MI oder dringender koronarer Revaskularisierung)
        • sowohl das dritte als auch das vierte obere Quartil der Lp(a)-Verteilung wiesen ein um 17 % bzw. 22 % erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse auf, verglichen mit dem untersten Quartil
• Der klinische Nutzen einer Lp(a)-Senkung ist wahrscheinlich proportional zur absoluten Senkung der Lp(a)-Konzentration. Um eine klinisch bedeutsame Verringerung des KHK-Risikos zu erreichen, die mit einer Senkung des LDL-C-Spiegels um 38,67 mg/dL (d. h. 1 mmol/L) vergleichbar ist, sind möglicherweise große absolute Senkungen von Lp(a) um etwa 100 mg/dL erforderlich (6)
  
  

Die Werte können auch beeinflusst werden durch:

• Lebererkrankungen und übermäßiger Alkoholkonsum senken die Werte
• Diabetiker mit Proteinurie und albuminurischer Nierenerkrankung haben erhöhte Werte.

Der Weg der Clearance ist ungewiss.

Referenz:

• Erquo S et al. Lipoprotein(a)-Konzentration und das Risiko von koronarer Herzkrankheit, Schlaganfall und nichtvaskulärer Mortalität.JAMA. 2009 Jul 22;302(4):412-23
• Niccoli G et al. Lipoprotein (a) steht im Zusammenhang mit der atherosklerotischen Belastung der Koronararterien und einem anfälligen Plaque-Phänotyp bei angiografisch obstruktiver Koronararterienerkrankung. Atherosclerosis. 2016 Mar;246:214-20
• Pare G et al. Lipoprotein(a) Levels and the Risk of Myocardial Infarction Among 7 Ethnic Groups.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1472-1482
• Guan M et al. Race is a key variable in assigning lipoprotein(a) cutoff values for coronary heart disease risk assessment: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Apr;35(4):996-1001
• O'Donoghue ML et al. Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492
• Burgess S et al. Association of LPA Variants with Risk of Coronary Disease and the Implications for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies: Eine Mendelsche Randomisierungsanalyse.JAMA Cardiol. 2018 Jul 1; 3(7): 619-627.