Prognostische Bedeutung von BNP (natriuretisches Peptid vom B-Typ) und Wirkung von Empagliflozin in der EMPEROR-Studie - Reduced Trial

Prognostische Bedeutung von BNP (natriuretisches Peptid vom B-Typ) und Wirkung von Empagliflozin in der EMPEROR-Reduced-Studie

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz (HF) mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) sind erhöhte Konzentrationen von N-terminalem natriuretischem Peptid vom B-Typ (NT-proBNP) mit schwereren Symptomen, einem schlechteren Gesundheitszustand und einem höheren Risiko für eine Krankenhauseinweisung wegen HF oder kardiovaskulärem (CV) Tod verbunden (1)

• zeigten, dass im Hinblick auf die Anwendung der leitliniengerechten medizinischen Therapie (GDMT)
  • bei Patienten mit HFrEF die Patienten mit einem Rückgang des NT-proBNP <=1000 pg/mL während der GDMT bessere Ergebnisse erzielten

In einer vorspezifizierten Analyse mit Daten aus der EMPEROR-Reduced-Studie wurde untersucht (2):

• ob der Ausgangswert von NT-proBNP einen Einfluss auf die Wirksamkeit von SGLT2-Hemmern bei HFrEF hat
• wie sich SGLT2-Hemmer auf den NT-proBNP-Spiegel auswirken,
• ob Veränderungen des NT-proBNP nach einer SGLT2i-Behandlung mit den nachfolgenden Ergebnissen in Zusammenhang stehen

Studienergebnisse (2):

• Die Behandlung mit Empagliflozin verkürzte die Zeit bis zum ersten Auftreten von CV-Tod, Krankenhausaufenthalt oder dem Kompositum aus beiden Ereignissen in allen NT-proBNP-Quartilen ohne Wechselwirkung mit dem NT-proBNP-Grundwert (P-Trend >0,05)
• Die Einnahme von Empagliflozin verringerte in allen NT-proBNP-Quartilen das Risiko für HF-Krankenhausaufenthalte, wobei keine Heterogenität zwischen den Gruppen bestand (Ptrend=0,49). Ähnliche Ergebnisse zeigten sich für die Gesamtmortalität
• Patienten hatten ein geringeres Risiko für den primären Endpunkt CV-Tod/HF-Hospitalisierung, wenn sie in Woche 12 einen NT-proBNP-Wert von <1.115 pg/ml aufwiesen, unabhängig vom NT-proBNP-Ausgangswert
• In einem bereinigten Modell führte die Behandlung mit Empagliflozin zu einer um 27 % (95%CI: 5,6-52,6) höheren Wahrscheinlichkeit, einen NT-proBNP-Wert von <1.115 pg/ml zu haben (P=0,01).
  • Bei den Patienten mit einem NT-proBNP-Wert von >= 1.115 pg/ml zu Studienbeginn führte die Behandlung mit Empagliflozin zu einer um 35 % (95CI: 17-56) höheren Wahrscheinlichkeit, einen NT-proBNP-Wert von <1.115 pg/ml zu erreichen, als in der Placebo-Gruppe (P<0,001).

Die Studienautoren schlussfolgerten (2):

• In der EMPEROR-Reduced-Studie waren höhere NT-proBNP-Basiskonzentrationen mit einem höheren Risiko für nachteilige Folgen der Herzinsuffizienz oder der Nierenerkrankung verbunden, aber Empagliflozin reduzierte das Risiko unabhängig von der NT-proBNP-Basiskonzentration
• die NT-proBNP-Konzentration nach der Behandlung mit Empagliflozin sagt mehr über die spätere Prognose aus als die Konzentrationen vor der Behandlung

Referenz:

• Januzzi JL Jr, Ahmad T, Mulder H, et al. Natriuretic Peptide Response and Outcomes in Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2019;74(9):1205-1217. doi:10.1016/j.jacc.2019.06.055
• Januzzi JL, Zannad F, Anker SD et al. Prognostic Importance of NT-proBNP and Effect of Empagliflozin in the EMPEROR-Reduced Trial. J Am Coll Cardiol 2021, doi.org/10.1016/jacc.2021.07.046