FIELD-Studie

Die Auswirkungen einer Langzeittherapie mit Fenofibrat auf kardiovaskuläre Ereignisse bei 9795 Personen mit Typ-2-Diabetes mellitus wurden in der FIELD-Studie (1,2,3) untersucht:

• Studiendesign (1):
  • eine multinationale, randomisierte, kontrollierte Studie mit 9795 Teilnehmern im Alter von 50-75 Jahren mit Typ-2-Diabetes mellitus, die bei Studienbeginn keine Statintherapie erhielten
  • eine Placebo- und eine Fenofibrat-Einlaufphase; anschließend wurden die Patienten (2131 mit kardiovaskulärer Vorerkrankung und 7664 ohne) mit einer Gesamtcholesterinkonzentration von 3,0-6,5 mmol/L und einem Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin-Verhältnis von 4,0 oder mehr oder einem Plasmatriglycerid von 1,0-5,0 mmol/L nach dem Zufallsprinzip entweder mikronisiertes Fenofibrat 200 mg täglich (n=4895) oder ein entsprechendes Placebo (n=4900) erhalten
  • Primärer Endpunkt waren koronare Ereignisse (Tod durch koronare Herzkrankheit oder nicht tödlicher Myokardinfarkt); der Endpunkt für die vordefinierten Untergruppenanalysen war die Gesamtzahl der kardiovaskulären Ereignisse (zusammengesetzt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall sowie koronarer und Karotis-Revaskularisation).
    • Patienten mit Triglyzeridwerten von > 5 mm/l wurden ausgeschlossen, da sie wahrscheinlich ohnehin eine Fibratbehandlung benötigten (2)
    • von den in die Studie aufgenommenen Patienten hatten über 50 % einen niedrigen HDL- oder einen hohen TG-Wert, über 33 % wiesen beide Anomalien auf (2)
    • 4900 waren in der Placebogruppe und 4895 in der Fenofibratgruppe
  • Zu den Ausschlusskriterien gehörten Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin im Blut >130 µmol/L), bekannte chronische Lebererkrankungen oder symptomatische Gallenblasenerkrankungen sowie ein kardiovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 3 Monate vor der Rekrutierung
  • mehr Patienten, die Placebo erhielten (17 %) als Fenofibrat (8 %; p<0,0001), begannen eine andere Lipidbehandlung, vor allem mit Statinen
• Studienergebnisse:
  • 5 Jahre Dauer
    • zeigte, dass Fenofibrat das Risiko für den primären Endpunkt (koronare Ereignisse) um 11 % reduzierte (Hazard Ratio 0,89, 95% CI 0,75 bis 1,05), was statistisch nicht signifikant war (3)
      • entspricht einer signifikanten Verringerung des relativen Risikos für nicht tödliche Myokardinfarkte um 24% (0,76, 0,62-0,94; p=0,010) und einem nicht signifikanten Anstieg der Sterblichkeit durch koronare Herzkrankheiten (1,19, 0,90-1,57; p=0,22)
    • die Gesamtzahl der kardiovaskulären Ereignisse wurde signifikant von 13,9 % auf 12,5 % reduziert (relative Risikoreduktion von 11 %)
      • dieses Ergebnis beinhaltete eine 21%ige Verringerung der koronaren Revaskularisation (0,79, 0,68-0,93; p=0,003)
    • andere Wirkungen:
      • Fenofibrat war mit einem geringeren Fortschreiten der Albuminurie (p=0,002) und einer geringeren Retinopathie, die eine Laserbehandlung erforderte, verbunden (5,2% vs. 3,6%, p=0,0003)
      • Anstieg des Plasmakreatinins (siehe Anmerkungen unten)
      • leichte Zunahme von Pankreatitis (0,5 % vs. 0,8 %, p=0,031) und Lungenembolie (0,7 % vs. 1,1 %, p=0,022), aber keine anderen signifikanten unerwünschten Wirkungen
    • kein Unterschied bei der Gesamtsterblichkeit
• Schlussfolgerungen:
  • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass Fenofibrat das Risiko für den primären Endpunkt der koronaren Ereignisse nicht signifikant senkt. Fenofibrat reduzierte jedoch die Gesamtzahl der kardiovaskulären Ereignisse, vor allem aufgrund einer geringeren Zahl nicht tödlicher Myokardinfarkte und Revaskularisationen
  • Die höhere Rate von Patienten, die eine Statintherapie begannen und Placebo erhielten, könnte einen mäßig größeren Nutzen der Behandlung verschleiert haben.

Der Stellenwert von Fibraten bei Menschen mit Typ-2-Diabetes ist durch diese Studie noch nicht endgültig geklärt (3).

Anmerkungen:

• Ein ähnlicher Anteil in jeder Gruppe brach die Studienmedikation ab (10% Placebo vs. 11% Fenofibrat)
• Während der Studie blieb das Plasmakreatinin in der Fenofibrat-Gruppe im Durchschnitt um 10-12 µmol/L höher, mit einer mittleren Konzentration von 91 µmol/L bei Studienende im Vergleich zu 80 µmol/L bei den Patienten, die Placebo erhielten (p<0-001)
  • in der Untergruppe von 661 Patienten, die 8 Wochen nach Absetzen der Studienmedikamente am Ende der Studie erneut untersucht wurden, fiel das Plasmakreatinin von einem Medianwert von 92 µmol/L auf 77 µmol/L bei den Patienten, die zuvor Fenofibrat erhalten hatten, und von 82 µmol/L auf 79 µmol/L bei den Patienten, die Placebo erhielten
• Verwendung von Statinen während der FIELD-Studie (2):
  • Wenn die Verwendung von Statinen berücksichtigt wird, ist die relative Risikoreduktion der koronaren Ereignisse mit 19 % signifikant (ohne Anpassung 11 % nicht signifikant); auch die Gesamtzahl der kardiovaskulären Ereignisse wurde um 15 % reduziert (ohne Anpassung 11 %).

Referenz:

1. Keech A et al. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial. Lancet. 2005 Nov 26;366(9500):1849-61
2. Keech A, Simpson R. Vortrag während des 14. internationalen Workshops über Herz-Kreislauf-Erkrankungen (27.1.2006).
3. JBS2: Joint British Societies' guidelines on prevention of cardiovascular disease in clinical practice. Heart 2005; 91 (Supp 5).