Diabetes und Hyperlipidämie

• es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne koronare Herzkrankheit (KHK) das gleiche KHK-Risiko haben wie Nicht-Diabetiker, die einen akuten Myokardinfarkt überlebt haben (1)
• Menschen mit T2DM haben ein zwei- bis vierfach erhöhtes Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK), der häufigsten Todesursache bei Menschen mit T2DM (2)
• Die Cholesterin- und LDL-Cholesterinwerte sind bei Diabetikern nicht höher als bei Nicht-Diabetikern (obwohl beide Werte höher sein können als wünschenswert); die Triglyceridwerte sind häufig erhöht und die HDL-Cholesterinwerte können niedrig sein; erhöhte Triglyceridwerte führen zu kleineren und dichteren LDL-Partikeln mit größerem atherogenen Potenzial. Dyslipidämie ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes weit verbreitet, und ein erhöhter Cholesterinspiegel ist ein Hauptrisikofaktor für KHK bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.
  • Studien bei Menschen mit T2DM haben einen stärkeren Zusammenhang zwischen KHK und hohen Triglyceriden und niedrigem HDL-C in Kombination im Vergleich zu den beiden getrennt bewerteten Lipidparametern festgestellt (3)
    
    
• Belege für die positive Wirkung einer cholesterinsenkenden Behandlung mit Statinen bei Diabetikern:
  • Bei Patienten mit KHK in der Vorgeschichte: In der 4S-Studie verringerte die Senkung des Cholesterinspiegels mit Simvastatin die Häufigkeit wiederkehrender schwerer Koronarereignisse bei Diabetikern um 55 % (p=0,002) im Vergleich zu 32 % (p<0,001) bei Nichtdiabetikern. Ähnliche Ergebnisse wurden in der CARE-Studie erzielt, in der 14 % (n=586) der Studienpopulation an Diabetes litten.
  • An der Heart Protection Study (HPS) nahmen 6000 Patienten mit Diabetes teil, die nach dem Zufallsprinzip mit Simvastatin 40 mg oder Placebo behandelt wurden. Bei 1000 Patienten mit Diabetes wurde festgestellt, dass eine 5-jährige Behandlung mit einem Statin in 70 Fällen schwere kardiovaskuläre Ereignisse verhindern würde. Die HPS-Studie war die erste Studie mit einer ausreichenden Zahl von Patienten mit Diabetes, die den Nutzen einer Cholesterinsenkung für die Primär- und Sekundärprävention von KHK nachweisen konnte. Die Ergebnisse nach 4,8 Jahren Nachbeobachtung von Simvastatin gegenüber Placebo

• Die Meta-Analyse der Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration ergab, dass der kardiovaskuläre Nutzen einer LDL-C-Senkung mit Statintherapie bei Menschen mit und ohne Diabetes mellitus ähnlich ist (4)

• Ezetimib bei T2DM:
  • In der IMPROVE-IT-Studie (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) wurde die gleichzeitige Verabreichung von Ezetimib mit einer Statintherapie untersucht, die den LDL-C-Spiegel bei 18144 Patienten mit kürzlich aufgetretenen akuten Koronarsyndromen (27 % von ihnen hatten Diabetes mellitus) unter die bisherigen Zielwerte senkte (Medianwert: 53 mg/dL)
    • Personen mit Diabetes mellitus hatten einen signifikant größeren relativen und absoluten Vorteil bei der Verbesserung der kardiovaskulären Ergebnisse als Patienten ohne Diabetes mellitus (5)
      
      
• PCSK9-Inhibitoren bei T2DM (6)
  
  • Klinische Belege zeigen, dass PCSK9-Inhibitoren gut verträglich sind und bei Personen mit Hyperlipidämie und Diabetes mellitus zusätzlich zu einer maximal verträglichen Statintherapie eine signifikante LDL-C-Senkung bewirken, ohne dass es zu einem Verlust der Blutzuckerkontrolle oder einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines Diabetes mellitus bei Personen ohne vorbestehenden Diabetes mellitus kommt, und dass sie weitere kardiovaskuläre Ereignisse verhindern oder reduzieren können
• Hinweise auf die Bedeutung anderer Therapien bei Typ-2-Diabetes (6)
  • klinische Ergebnisstudien für Niacin und Fenofibrat (ACCORD [Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes] und FIELD [Fenofibrat Intervention and Event Lowering in Diabetes]) haben keinen signifikanten kardiovaskulären Nutzen bei Personen mit Diabetes mellitus gezeigt, obwohl es in den Fenofibrat-Studien einen Hinweis auf einen Nutzen in Untergruppen mit sehr hohen Triglyceridwerten gab
    
    
• Restcholesterin und kardiovaskuläres Risiko bei Diabetes (7)
  • In einer Primärpräventionsstudie mit einer hohen Prävalenz von Diabetes und Fettleibigkeit bei Teilnehmern mit hohem kardiovaskulärem Risiko waren Triglyceride und Rest-C (Gesamtcholesterin - (LDL-c+HDL-c)), nicht jedoch LDL-c und HDL-c, mit MACE assoziiert. Die Autoren schlussfolgerten: "Rest-C sollte als bevorzugtes Behandlungsziel in dieser Population angesehen werden.
    
    
• Veränderungen der Werte von Nicht-HDL-C bei Diabetes (8)
  • Eine Netzwerk-Metaanalyse ergab, dass Rosuvastatin in mäßiger und hoher Dosierung sowie Simvastatin und Atorvastatin in hoher Dosierung am wirksamsten bei der mäßigen Senkung des Non-HDL-C-Spiegels bei Patienten mit Diabetes waren.

Referenz:

1. Haffner SM et al (1998). Mortalität durch koronare Herzkrankheit bei Personen mit Typ-2-Diabetes und bei Nicht-Diabetikern mit und ohne vorangegangenen Herzinfarkt. NEJM, 339, 229-34
2. Aronson D, Edelman ER. Coronary artery disease and diabetes mellitusCardiol Clin. 2014 Aug; 32(3):439-55
3. Lee JS et al. Triglyceride and HDL-C Dyslipidemia and Risks of Coronary Heart Disease and Ischemic Stroke by Glycemic Dysregulation Status: Die Strong Heart Study. Diabetes Care. 2017;40:529-537. doi: 10.2337/dc16-1958.
4. Cholesterol Treatment Trialists Collaborators.Efficacy of cholesterol-lowering therapy in

18.686 Menschen mit Diabetes in 14 randomisierten Studien mit Statinen: eine Meta-Analyse. Lancet. 2008;371:117-125.

1. Giugliano RP et al; IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) Investigators.Benefit of adding ezetimibe to statin therapy on cardiovascular outcomes and safety in patients with vs. without diabetes: results from IMPROVE-IT. Circulation. 2018;137:1571-1582.
2. Handelsman Y, Lepor NE.PCSK9 Inhibitors in Lipid Management of Patients With Diabetes Mellitus and High Cardiovascular Risk: A Review. J Am Heart Assoc. 2018 Jul 3; 7(13): e008953.
3. Castañer O, Pintó X, Subirana I, et al. Remnant Cholesterol, Not LDL Cholesterol, Is Associated With Incident Cardiovascular Disease J Am Coll Cardiol. 2020, 76 (23) 2712-2724, doi.org/10.1016/j.jacc.2020.10.008
4. Hodkinson ATsimpida D, Kontopantelis E, Rutter M K, Mamas M A, Panagioti M et al. Comparative effectiveness of statins on non-high density lipoprotein cholesterol in people with diabetes and at risk of cardiovascular disease: systematic review and network meta-analysis BMJ 2022; 376 :e067731 doi:10.1136/bmj-2021-067731