Meta-Analyse der Cholesterol Treatment Trialists' Collaborators 2005

Wirksamkeit und Sicherheit einer cholesterinsenkenden Behandlung: prospektive Meta-Analyse der Daten von 90 056 Teilnehmern an 14 randomisierten Studien mit Statinen

• Es wurde eine prospektive Meta-Analyse der Daten von 90 056 Personen aus 14 randomisierten Studien mit Statinen durchgeführt.
• ergebnisse der meta-analyse:
  • Während eines mittleren Zeitraums von 5 Jahren gab es 8186 Todesfälle, 14 348 Personen hatten schwerwiegende vaskuläre Ereignisse und 5103 entwickelten Krebs
  • Die mittleren Unterschiede im LDL-Cholesterinspiegel nach 1 Jahr reichten in diesen Studien von 0-35 mmol/L bis 1-77 mmol/L (Mittelwert 1-09)
  • eine proportionale Verringerung der Gesamtmortalität um 12 % pro mmol/L Senkung des LDL-Cholesterins (Ratio [RR] 0-88, 95 % CI 0-84-0-91; p<0-0001)
    • spiegelte eine 19-prozentige Verringerung der koronaren Sterblichkeit (0-81, 0-76-0-85; p<0-0001) und nicht signifikante Verringerungen der nicht koronaren vaskulären Sterblichkeit (0-93, 0-83-1-03; p=0-2) und der nicht vaskulären Sterblichkeit (0-95, 0-90-1-01; p=0-1
    • Die Zahl der Myokardinfarkte oder koronaren Todesfälle (0-77, 0-74-0-80; p<0-0001), die Notwendigkeit einer koronaren Revaskularisierung (0-76, 0-73-0-80; p<0-0001), bei tödlichem oder nicht tödlichem Schlaganfall (0-83, 0-78-0-88; p<0-0001) und, in Kombination, bei 21 % aller schweren vaskulären Ereignisse (0-79, 0-77-0-81; p<0-0001)
    • die proportionale Verringerung der schwerwiegenden vaskulären Ereignisse unterschied sich signifikant (p<0-0001) je nach der erreichten absoluten Senkung des LDL-Cholesterins, jedoch nicht in anderer Hinsicht
  • die Vorteile waren innerhalb des ersten Jahres signifikant, in den folgenden Jahren jedoch stärker
  • Die Gesamtreduktion um etwa ein Fünftel pro mmol/L LDL-Cholesterinsenkung führte dazu, dass bei Teilnehmern mit vorbestehender KHK zu Beginn der Behandlung 48 (95 % CI 39-57) weniger schwerwiegende vaskuläre Ereignisse pro 1000 Teilnehmer auftraten, verglichen mit 25 (19-31) pro 1000 Teilnehmern ohne eine solche Vorgeschichte.
  • keine Hinweise darauf, dass Statine die Häufigkeit von Krebs insgesamt (1-00, 0-95-1-06; p=0-9) oder an einer bestimmten Stelle erhöhten.

Auf der Grundlage dieser Meta-Analyse haben die Studienautoren vorgeschlagen, dass:

• Die Bewertung des Ausgangsrisikos sollte sich auf jede Art von okklusivem vaskulärem Ereignis stützen (und nicht nur auf koronare Ereignisse), da die Senkung des LDL-Cholesterins mit einem Statin nicht nur das Risiko koronarer Ereignisse, sondern auch das Risiko von Revaskularisierungsmaßnahmen und ischämischen Schlaganfällen senkt.
• Die Behandlungsziele für die Statintherapie sollten in erster Linie auf eine erhebliche absolute Senkung des LDL-Cholesterins abzielen (und nicht auf das Erreichen bestimmter Zielwerte für das LDL-Cholesterin), da die Risikosenkung proportional zur absoluten Senkung des LDL-Cholesterins ist.
• Die vollständige Einhaltung der verfügbaren Statin-Schemata kann den LDL-Cholesterinspiegel in vielen Fällen um mindestens 1-5 mmol/l senken, so dass man davon ausgehen kann, dass die Inzidenz schwerer vaskulärer Ereignisse um etwa ein Drittel reduziert wird.

Schlussfolgerungen:

• Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass eine Statintherapie die 5-Jahres-Inzidenz schwerer koronarer Ereignisse, koronarer Revaskularisationen und Schlaganfälle sicher um etwa ein Fünftel pro mmol/L Senkung des LDL-Cholesterins senken kann, und zwar weitgehend unabhängig vom anfänglichen Lipidprofil oder anderen vorliegenden Merkmalen
• der absolute Nutzen hängt in erster Linie vom absoluten Risiko des Einzelnen für solche Ereignisse und von der erreichten absoluten Senkung des LDL-Cholesterins ab
• Die Autoren der Studie weisen darauf hin, dass diese Ergebnisse die Notwendigkeit unterstreichen, bei allen Patienten, die ein hohes Risiko für ein größeres vaskuläres Ereignis haben, eine längere Statinbehandlung mit einer deutlichen Senkung des LDL-Cholesterins in Betracht zu ziehen.

Anmerkungen:

• In diese Meta-Analyse wurden Daten aus Studien zur Primär- und Sekundärprävention einbezogen.

Referenz:

1. Baigent C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomized trials of statins. Lancet. 2005 Oct 8;366(9493):1267-78