SGLT2-Hemmer - vorgeschlagener Mechanismus für Nierenschutz

• Es gibt Hinweise darauf, dass Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2-Hemmer) über ihre glukosesenkende Wirkung hinaus einen zusätzlichen Nutzen haben, wenn sie zur Behandlung von Patienten mit oder ohne Diabetes mit Proteinurie und nachlassender Nierenfunktion eingesetzt werden
  
  
• Es wurden verschiedene Mechanismen vorgeschlagen, um die nierenschützende Wirkung von SGLT2-Hemmern zu erklären
  • u. a. durch eine Verringerung des Drucks in den glomerulären Kapillaren und den daraus resultierenden Schutz der glomerulären Podozyten, die bei den meisten, wenn nicht allen proteinurischen Nierenerkrankungen geschädigt werden
• Die Verhinderung der Angiotensin-II-vermittelten Verengung der efferenten Arteriole durch Blockade des Renin-Angiotensin-Systems ist der Eckpfeiler der antiproteinurischen Therapie zur Begrenzung der fortschreitenden Schädigung und des Verlusts der Podozyten bei diabetischen und nichtdiabetischen Nierenerkrankungen
  
  
• neben der Verengung der efferenten Arteriole kommt es auch zu einer Hyperfiltration durch den Verlust der Regulierung der afferenten Arteriole
  • Es wird angenommen, dass die die positive Wirkung von SGLT2-Inhibitoren bei Nierenerkrankungen in erster Linie durch die Verengung der afferenten Arteriole und die Verhinderung der Hyperfiltration vermittelt wird (1)
    • Die SGLT2-Hemmung reduziert die Rückresorption von Glukose und Natrium im proximalen Tubulus, wodurch die Natriumzufuhr zur Macula densa wiederhergestellt wird und eine Korrektur der Hyperfiltration durch tubuloglomeruläre Rückkopplung und afferente Vasokonstriktion erfolgt
    • dysfunktionale Podozyten können dem erhöhten glomerulären Kapillardruck nicht ausreichend entgegenwirken, was darauf hindeutet, dass die SGLT2-vermittelte Vasokonstriktion der afferenten Arteriole von Vorteil sein könnte
    • Die Wirkung von SGLT2-Inhibitoren scheint über alle Nierenfunktionsstufen hinweg konsistent zu sein, bis hinunter zu einer geschätzten GFR von 30 ml pro Minute pro 1,73 m2 Körperoberfläche, wohingegen die glukosesenkende Wirkung direkt proportional zur glomerulären Filtration ist und bei nachlassender Nierenfunktion deutlich abnimmt, was die Bedeutung der Regulierung der glomerulären Hämodynamik bei fortschreitender Nierenerkrankung unterstreicht.

Referenz:

1. Benzing C, Salant T. Einblicke in glomeruläre Filtration und Albuminurie. N Engl J Med 2021;384:1437-46 DOI: 10.1056/NEJMra1808786