Die DAPA-CKD-Studie untersuchte die Wirkung des SGLT2-Inhibitors Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo auf das Risiko von Nieren- und Herz-Kreislauf-Ereignissen bei CKD-Patienten mit oder ohne T2DM
- Insgesamt wurden 4304 Patienten (>= 18 Jahre) aus 286 Zentren in 21 Ländern in die Studie aufgenommen
- Die Patienten hatten eine eGFR >=25 und <=75 mL/min/1,73m², ein Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin zwischen >=200 mg/g und <=5000 mg/g und erhielten bereits eine stabile, maximal verträgliche Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmers oder eines Angiotensin-Rezeptorblockers (ARB) als Hintergrundtherapie
- Das Durchschnittsalter betrug 61,8 Jahre, 66,9% waren männlich und 67,5% hatten T2DM
- die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder Dapagliflozin 10 mg einmal täglich oder ein entsprechendes Placebo
Der primäre zusammengesetzte Endpunkt war die Verschlechterung der Nierenfunktion (definiert als >=50% anhaltende Verschlechterung der eGFR oder Beginn einer Nierenerkrankung im Endstadium) oder der Tod durch Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- der erste sekundäre Endpunkt war ein Kompositum aus Verschlechterung der Nierenfunktion oder Tod durch Nierenversagen
- der zweite sekundäre Endpunkt war ein Kompositum aus HF-Hospitalisierung oder CV-Tod. Der dritte sekundäre Endpunkt war die Gesamtmortalität.
Die Studie wurde aufgrund der überwältigenden Wirksamkeit vorzeitig abgebrochen. Diese Entscheidung wurde auf Empfehlung eines unabhängigen Datenüberwachungsausschusses getroffen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 2,4 Jahre.
Wichtigste Ergebnisse
- Dapagliflozin reduzierte das Risiko für den primären Endpunkt im Vergleich zu Placebo signifikant um 39% (HR 0,61, 95%CI 0,51-0,72, P=0,000000028). Der Nutzen von Dapagliflozin für den primären Endpunkt war bei Patienten mit und ohne T2DM konsistent.
- Im Vergleich zu Placebo reduzierte Dapagliflozin das Risiko für alle drei sekundären Endpunkte: Das Kompositum aus Verschlechterung der Nierenfunktion oder Tod durch Nierenversagen (erster sekundärer Endpunkt HR=0,56, 95%CI 0,45-0,68, P<0,0001), das Kompositum aus HF-Hospitalisierung oder kardiovaskulärem Tod (zweiter sekundärer Endpunkt HR 0,71, 95%CI 0,55-0,92, P=0,0089, und Gesamtmortalität (dritter sekundärer Endpunkt HR 0,69, 95%CI 0,53-0,88, P=0,0035).
- Der Anteil der Patienten, die das Medikament absetzten oder bei denen ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auftrat, war in der Placebogruppe (5,7% bzw. 33,9%) ähnlich hoch wie in der Dapagliflozin-Gruppe (5,5% bzw. 29,5%). Eine diabetische Ketoazidose trat bei zwei Patienten in der Placebogruppe auf und wurde in der Dapagliflozin-Gruppe nicht berichtet. Bei Patienten ohne T2DM wurde weder eine diabetische Ketoazidose noch eine schwere Hypoglykämie gemeldet.
Schlussfolgerung
Dapagliflozin verringerte das Risiko für Nierenversagen, Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung oder HF-Hospitalisierung sowie die Gesamtmortalität bei Patienten mit CKD, mit und ohne T2DM, im Vergleich zu Placebo signifikant.
Referenz: