Hyperoxalurie

Hyperoxalurie ist eine seltene Ursache von Urolithiasis.

Klassifizierung:

• Vererbbare / primäre Oxalurie
  • autosomal rezessiv
  • entweder vererbter Enzymdefekt (Typ I und II) oder intestinale Hyperabsorption (Typ III)
• sekundäre Hyperoxalurie
  • vegetarische Ernährung, die reich an Oxalaten ist
  • terminale Ileuserkrankung/-resektion mit erhöhter Oxalatabsorption
  • Pyrdoxinmangel oder Aspergillus-Infektion

Mögliche klinische Merkmale sind:

• Nephrokalzinose
• Oxalatsteine
• Nierenversagen
• kardiale Manifestationen - Kardiomyopathie, kardiale Überleitungsstörungen
• neurologische Manifestationen - Mononeuritis multiplex, periphere Neuropathie
• Osteodystrophie, subkutane Kalzinose
• Synovitis
• Netzhautveränderungen

Die Behandlungsmöglichkeiten umfassen:

• diätetische Einschränkung von Oxalat (Oxalat kommt in Schokolade, Tee, Bohnen, Nüssen, Erdbeeren, Rhabarber, Roter Bete, Sellerie vor)
• für eine gute Flüssigkeitszufuhr sorgen
• Pyridoxin - verringert die Oxalatausscheidung im Urin
• Organophosphate - verringert die Kristallbildung
• Das NICE hat empfohlen, dass (1)
  • Lumasiran wird im Rahmen seiner Marktzulassung als Option zur Behandlung der primären Hyperoxalurie Typ 1 (PH1) bei Menschen jeden Alters empfohlen
  • Lumasiran ist ein subkutan verabreichtes Arzneimittel, das auf dem Mechanismus der RNA-Interferenz beruht (2)
    • ist eine synthetische doppelsträngige siRNA, die mit dem Kohlenhydrat N-Acetylgalactosamin (GalNAc) konjugiert ist und auf die Hydroxysäureoxidase 1 (HAO1) Gen in Hepatozyten
      • verhindert HAO1 mRNA-Übersetzung in das Enzym Glykolatoxidase (GO).
      • GO katalysiert die Umwandlung von Glykolat in Glyoxylat, das die direkte Vorstufe von Oxalat ist
      • eine Verringerung der GO-Expression führt zu einer Verringerung der Oxalatproduktion und zu einem Anstieg der Glykolatkonzentration
• in einigen Fällen Transplantation - Leber- und/oder Nierentransplantation

Die Ausfällung von Kalziumoxalatsteinen scheint nicht vom pH-Wert des Urins abzuhängen (im Gegensatz zu Kalziumphosphatsteinen, die in alkalischem Urin besser ausgefällt werden).

Referenz:

• NICE (April 2023). Lumasiran zur Behandlung der primären Hyperoxalurie Typ 1
• D'Ambrosio V, Ferraro PM. Lumasiran in der Behandlung von Patienten mit primärer Hyperoxalurie Typ 1: From Bench to Bedside. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2022 Jun 17;15:197-206. doi: 10.2147/IJNRD.S293682. PMID: 35747094; PMCID: PMC9211742