Röntgenaufnahmen können nur eine Verringerung der Gesamtknochendichte zeigen. Häufiger ist das Vorhandensein von ausgestanzten Defekten in mehr als einem Knochen, die für diese Erkrankung charakteristisch sind. Der Patient kann sich mit einem so genannten "Pfeffertopfschädel" präsentieren. Lytische Läsionen sind die Folge von osteoklastenaktivierenden Faktoren, die von den Myelomzellen produziert werden. Vertebrale Frakturen sind häufig.
Der Verdacht auf ein multiples Myelom sollte immer dann geäußert werden, wenn eine Kombination aus Osteoporose und einem hohen ESR-Wert vorliegt.
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