Genetik

Bei der autosomal-dominanten PKD (ADPKD) sind mehrere Gene identifiziert worden. Die am häufigsten betroffenen Gene sind PKD1 oder PKD2. (1)

Das ADPKD1-Gen befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 16 und scheint in mehr als 90 % der Familien in der weißen Bevölkerung ursächlich zu sein. Es scheint für ein extrazelluläres Matrixprotein zu kodieren, das in der Umgebung von zerebralen, renalen und hepatischen Blutgefäßen exprimiert wird. (2)

Ein zweites ursächliches Gen, ADPKD2, wurde identifiziert und ist auf Chromosom 4 lokalisiert (2).

• PKD1-Mutationen sind für etwa 85 % und PKD2-Mutationen für etwa 15 % der Fälle in klinisch gut charakterisierten Kohorten verantwortlich.
  
  
• PKD1-Patienten erreichen ESRD etwa 20 Jahre früher als PKD2-Patienten (etwa 54 versus 74 Jahre)
  
  
• PKD1 und PKD2 kodieren für Polycystin 1 bzw. 2 (PC-1 bzw. PC-2). PC-1 ist ein großes Transmembranprotein, das mit PC-2 interagiert, einem Transient-Receptor-Potential-Kanal, der das intrazelluläre Kalzium reguliert.
  • Beide Proteine sind im primären Cilium der Niere lokalisiert und wirken möglicherweise als strömungsabhängiger Sensor, der die Differenzierung und Proliferation von Tubulusepithelzellen reguliert.

Bei 10 bis 25 % der ADPKD-Patienten ist eine Familienanamnese nicht ersichtlich (3), und trotz umfassender Untersuchungen wird bei 10 bis 15 % der Patienten mit Verdacht auf ADPKD keine Mutation in PKD1 oder PKD2 nachgewiesen (4).

Referenz:

1. Rossetti S, Consugar MB, Chapman AB, Torres VE, Guay-Woodford LM, Grantham JJ, Bennett WM, Meyers CM, Walker DL, Bae K, Zhang QJ, Thompson PA, Miller JP, Harris PC, CRISP Consortium : Umfassende molekulare Diagnostik bei autosomal dominanter polyzystischer Nierenerkrankung. J Am Soc Nephrol 2007;18: 2143-2160.
2. Harris PC, Torres VE. Polyzystische Nierenerkrankung, autosomal dominant. GeneReviews. July 2018 [Internetveröffentlichung].
3. Iliuta IA, Kalatharan V, Wang K, et al. Polyzystische Nierenerkrankung ohne offensichtliche Familienanamnese. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2768-76.
4. Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, et al. Insights into autosomal dominant polycystic kidney disease from genetic studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-9.