Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung ist eine wichtige Ursache für Nierenversagen. Sie wird autosomal dominant vererbt, wobei die Penetranz bei denjenigen, die bis zum siebten oder achten Lebensjahrzehnt überleben, nahezu 100 % beträgt. Die Erkrankung tritt in der Regel im Erwachsenenalter auf, kann aber jederzeit, auch in der Gebärmutter, auftreten.
Es sind immer beide Nieren betroffen. Die Zysten entstehen aus den Tubuli in allen Nephronen, betreffen aber zunächst nur einen Teil von ihnen.
Die Diagnose von ADPKD basiert auf der Familienanamnese und einer Ultraschalluntersuchung.
Bei bis zu 25 % der Patienten mit ADPKD wird keine Familienanamnese festgestellt, was in etwa 5 % der Fälle mit einer subklinischen Erkrankung oder einer neuen genetischen Mutation zusammenhängen kann.
Bei Patienten mit ADPKD kommt es in der Regel im fünften oder sechsten Lebensjahrzehnt zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD). Die Geschwindigkeit des Fortschreitens der ADPKD steht in direktem Zusammenhang mit dem Nierenvolumen.
- Zysten können auch in anderen Organen entstehen, insbesondere in der Leber; intrakranielle Beerenaneurysmen werden bei bis zu 40 % der Patienten gefunden, die zu Subarachnoidalblutungen neigen.
- ADPKD ist die häufigste erbliche Nierenerkrankung in den westlichen Ländern - ADPKD ist die vierthäufigste Nierenerkrankung, die eine Nierenersatztherapie erfordert
- die Prävalenz liegt zwischen 2,4/10.000 und 3,9/10.000
- ADPKD betrifft schätzungsweise 1 von 400 bis 1.000 Lebendgeburten
- Mutationen in zwei Genen (PKD1 und PKD2) sind identifiziert worden
- ADPKD ist eine Multisystemerkrankung, die durch die fortschreitende Entwicklung bilateraler Nierenzysten gekennzeichnet ist, was zu einer Vergrößerung des Nierenvolumens durch zystische Formationen, Bluthochdruck, Hämaturie und Verlust der Nierenfunktion führt
- Patienten mit PKD1-Mutationen haben in der Regel einen schwereren Phänotyp als Patienten mit PKD2-Mutationen
- Vasopressin und die damit verbundenen zyklischen Adenosinmonophosphat-bezogenen Signalwege sind nachweislich wichtige Faktoren für das Zystenwachstum bei ADPKD
- Es werden unterstützende Behandlungen empfohlen, um die mit den Krankheitsmanifestationen verbundene Morbidität und Mortalität zu verringern - die Therapien zielen darauf ab, den Rückgang des Nierenvolumens zu verlangsamen, um das Fortschreiten der Erkrankung zu verzögern.
- Neben Änderungen des Lebensstils (salzarme Ernährung, ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Rauchverzicht) ist die Blutdruckkontrolle die primäre unspezifische Behandlung, die von der Kidney Disease -Improving Global Outcomes (KDIGO) für ADPKD-Patienten empfohlen wird.
- Tolvaptan (Vasopressin-V2-Rezeptor-Antagonist) hat bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Spätstadium über einen Zeitraum von einem Jahr eine langsamere Abnahme der eGFR als Placebo gezeigt, ist jedoch mit erhöhten Bilirubin- und Alanin-Aminotransferase-Werten verbunden.
Referenzen:
- Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Polyzystische Nierenerkrankung. Nat Rev Dis Primers. 2018 Dec 6;4(1):50.
- Barnawi RA et al. Is the light at the end of the tunnel nigh? Ein Überblick über ADPKD mit Fokus auf die Krankheitslast und Tolvaptan als neue Behandlung. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2018; 11: 53-67.