Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung ist eine wichtige Ursache für Nierenversagen. Sie wird autosomal dominant vererbt, wobei die Penetranz bei denjenigen, die bis zum siebten oder achten Lebensjahrzehnt überleben, nahezu 100 % beträgt. Die Erkrankung tritt in der Regel im Erwachsenenalter auf, kann sich aber jederzeit entwickeln, auch in der Gebärmutter.
Es sind immer beide Nieren betroffen. Die Zysten entstehen aus den Tubuli in allen Nephronen, betreffen aber zunächst nur einen Teil von ihnen.
Die Diagnose von ADPKD basiert auf der Familienanamnese und einer Ultraschalluntersuchung.
Bei bis zu 25 % der Patienten mit ADPKD wird keine Familienanamnese festgestellt, was in etwa 5 % der Fälle mit einer subklinischen Erkrankung oder einer neuen genetischen Mutation zusammenhängen kann.
Bei Patienten mit ADPKD kommt es in der Regel im fünften oder sechsten Lebensjahrzehnt zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD). Die Geschwindigkeit des Fortschreitens der ADPKD hängt direkt mit dem Nierenvolumen zusammen.
- Zysten können auch in anderen Organen entstehen, insbesondere in der Leber; intrakranielle Beerenaneurysmen werden bei bis zu 40 % der Patienten gefunden, die zu Subarachnoidalblutungen neigen.
- ADPKD ist die häufigste erbliche Nierenerkrankung in den westlichen Ländern - ADPKD ist die vierthäufigste Nierenerkrankung, die eine Nierenersatztherapie erfordert
- die Prävalenz liegt zwischen 2,4/10.000 und 3,9/10.000
- ADPKD betrifft schätzungsweise 1 von 400 bis 1.000 Lebendgeburten
- Mutationen in zwei Genen (PKD1 und PKD2) sind identifiziert worden
- ADPKD ist eine Multisystemerkrankung, die durch die fortschreitende Entwicklung bilateraler Nierenzysten gekennzeichnet ist, was zu einer Vergrößerung des Nierenvolumens durch zystische Formationen, Bluthochdruck, Hämaturie und einem Verlust der Nierenfunktion führt
- Patienten mit PKD1-Mutationen haben in der Regel einen schwereren Phänotyp als Patienten mit PKD2-Mutationen
- Vasopressin und die damit verbundenen zyklischen Adenosinmonophosphat-bezogenen Signalwege tragen nachweislich wesentlich zum Zystenwachstum bei ADPKD bei.
- Es werden unterstützende Behandlungen empfohlen, um die mit den Krankheitsmanifestationen verbundene Morbidität und Mortalität zu verringern - die Therapien zielen darauf ab, den Rückgang des Nierenvolumens zu verlangsamen, um das Fortschreiten der Erkrankung zu verzögern.
- Neben Änderungen des Lebensstils (salzarme Ernährung, ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Rauchverzicht) ist die Blutdruckkontrolle die primäre unspezifische Behandlung, die von der Kidney Disease -Improving Global Outcomes (KDIGO) für ADPKD-Patienten empfohlen wird.
- Tolvaptan (Vasopressin-V2-Rezeptor-Antagonist) hat bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Spätstadium über einen Zeitraum von einem Jahr einen langsameren Rückgang der eGFR als Placebo gezeigt, ist jedoch mit erhöhten Bilirubin- und Alanin-Aminotransferase-Werten verbunden
Eine Überprüfung ergab, dass (3):
- Die Patienten haben in der Regel Bluthochdruck und Leberzysten, und 9 bis 14 % entwickeln intrakranielle Aneurysmen.
- Die Erstbehandlung umfasst Blutdruckkontrolle, Diät und Gewichtskontrolle sowie eine angemessene Flüssigkeitszufuhr.
- Tolvaptan reduziert die Geschwindigkeit des Rückgangs der eGFR bei Patienten mit hohem Risiko für ein schnelles Fortschreiten des Nierenversagens
Referenzen:
- Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Polyzystische Nierenerkrankung. Nat Rev Dis Primers. 2018 Dec 6;4(1):50.
- Barnawi RA et al. Is the light at the end of the tunnel nigh? Ein Überblick über ADPKD mit Fokus auf die Krankheitslast und Tolvaptan als neue Behandlung. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2018; 11: 53-67.
- Chebib FT, Hanna C, Harris PC, Torres VE, Dahl NK. Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: A Review. JAMA. Published online March 24, 2025