Roxadustat zur Behandlung symptomatischer Anämie bei chronischer Nierenerkrankung

Laut NICE wird Roxadustat als Option zur Behandlung einer symptomatischen Anämie im Zusammenhang mit einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) bei Erwachsenen nur empfohlen, wenn:

• sie eine CKD im Stadium 3 bis 5 ohne Eisenmangel haben und
• sie zu Beginn der Behandlung nicht an der Dialyse sind und
• das Unternehmen Roxadustat gemäß der kommerziellen Vereinbarung bereitstellt.

Der NICE-Ausschuss stellte fest, dass:

• "Die Behandlung der symptomatischen Anämie bei chronischer Nierenerkrankung umfasst Erythropoese-stimulierende Mittel (ESA). Roxadustat ist eine Alternative zu ESAs. Eine klinische Studie, in der Roxadustat mit Darbepoetin alfa (einem ESA) verglichen wurde, zeigt, dass Roxadustat genauso gut wirkt wie Darbepoetin alfa ..."

Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF)-Proteine

• unter physiologischen Bedingungen werden die HIF-Proteine durch Enzyme der Prolyl-Hydroxylase-Domäne (PHD) inaktiviert, indem sie gezielt zum Abbau der HIF-Proteine eingesetzt werden
• unter Hypoxiebedingungen werden die PHD-Enzyme herunterreguliert und die HIF-Proteine bleiben hoch
  • HIF-Proteine stimulieren das Erythropoietin (EPO)-Gen in den Nierenparenchymzellen zur Produktion von EPO sowie andere Gene, darunter den Eisentransporter Ferroportin
    • EPO aktiviert die Produktion von roten Blutkörperchen (RBC) im Knochenmark, und Ferroportin erleichtert die Eisenaufnahme im Dünndarm.

Roxadustat

• ist ein oral verabreichtes niedermolekulares Medikament, das den enzymatischen Abbau von HIF-1alpha durch Hemmung der PHD-Enzyme verhindert
• bewirkt einen Anstieg des Hämatokrits und der Hämoglobinkonzentration

Referenz:

1. NICE (Juli 2022). Roxadustat zur Behandlung der symptomatischen Anämie bei chronischer Nierenerkrankung
2. Czock D, Keller F. Klinische Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Roxadustat. Clin Pharmacokinet. 2022 Mar;61(3):347-362.