Antidepressiva-Behandlung bei Epilepsie

Antidepressiva-Behandlung bei Epilepsie

In einer Übersichtsarbeit wurden Leitlinien für den Einsatz von Antidepressiva bei Epilepsie aufgestellt. Diese werden im Folgenden zusammengefasst. Weitere Informationen zu den vollständigen Leitlinien finden Sie hier verfügbar

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind die bevorzugten Antidepressiva (1)

• haben im Vergleich zu anderen Antidepressiva ein geringeres Risiko, Krampfanfälle auszulösen
• es gibt kein SSRI der ersten Wahl
  • die Wahl eines SSRI sollte von Fall zu Fall entschieden werden

Zu den SSRI-Optionen, die in keiner Reihenfolge bevorzugt werden (hier alphabetisch aufgelistet), gehören (1):

• Citalopram
  • kann das Risiko einer Hyponatriämie mit Carbamazepin und Valproat erhöhen
  • kann das Risiko einer Sedierung bei Levetiracetam, Lamotrigin und Phenytoin erhöhen
  • kann eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls verursachen
    • es gibt Höchstdosisbeschränkungen für Menschen über 65 Jahre
    • Siehe auch das MHRA Drug Safety Update für die maximalen Tagesdosen von Citalopram und Escitalopram bei Personen über 65 Jahren und Personen mit Leberfunktionsstörungen
• Escitalopram
  • kann das Risiko einer Hyponatriämie mit Carbamazepin und Valproat erhöhen
  • kann das Risiko einer Sedierung mit Levetiracetam, Lamotrigin und Phenytoin erhöhen
  • kann eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls verursachen
    • es gibt Höchstdosisbeschränkungen für Menschen über 65 Jahre
    • Siehe auch das MHRA Drug Safety Update für die maximalen Tagesdosen von Citalopram und Escitalopram bei Personen über 65 Jahren und Personen mit Leberfunktionsstörungen
• Fluoxetin und Fluvoxamin
  • Fluoxetin und Fluvoxamin haben im Vergleich zu Citalopram, Escitalopram und Sertralin mehr Wechselwirkungen mit Arzneimitteln gegen Krampfanfälle (ASM)
  • Fluoxetin und Fluvoxamin können die Blutspiegel von ASM erhöhen
    • ist besonders bei ASM wie Carbamazepin und Phenytoin zu beachten, die einen engen therapeutischen Index haben
  • Fluoxetin und Fluvoxamin können das Risiko einer Sedierung bei Levetiracetam, Lamotrigin und Phenytoin erhöhen
  • In einer Übersicht über die Verwendung von Antidepressiva und ASM wird festgestellt (2):
    • Fluoxetin und Fluvoxamin werden im Allgemeinen nicht empfohlen, vor allem wegen des Risikos von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und der komplexen Pharmakokinetik
      • beide haben eine hemmende Wirkung auf CYP2C9, was mit einem erhöhten Risiko pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit ASM, die über diesen Enzymweg verstoffwechselt werden, wie Phenytoin und teilweise Valproat, verbunden sein kann
• Sertralin
  • ist mit einem geringen Risiko für die Auslösung von Krampfanfällen verbunden
  • kann den Phenytoinspiegel erhöhen
    • Phenytoin hat einen engen therapeutischen Index, und zu den Toxizitätssymptomen gehören undeutliche Sprache, Verwirrung und Hyperglykämie
  • kann bei Carbamazepin und Valproat das Risiko einer Hyponatriämie erhöhen
  • kann das Risiko einer Sedierung bei Levetiracetam, Lamotrigin und Phenytoin erhöhen

Schottisches Netzwerk interkollegialer Leitlinien (SIGN) weisen darauf hin, dass SSRIs bei Menschen mit Epilepsie und Depressionen sicher zu sein scheinen.

Andere Antidepressiva

Andere Antidepressiva mit "geringem bis mittlerem Risiko", die bei Epilepsie nicht bevorzugt eingesetzt werden, sind wie folgt (1):

• Selektive und Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer
  • Duloxetin wird wegen des geringeren Anfallsrisikos gegenüber Venlafaxin bevorzugt
• Mirtazapin
  • einige Fachärzte empfehlen Mirtazapin für Menschen mit Epilepsie
  • Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin können den Mirtazapinspiegel senken
• Reboxetin, Vortioxetin
  • Es ist nicht bekannt, dass Reboxetin und Vortioxetin die Anfallsschwelle senken, aber es liegen nur wenige Erfahrungen bei Menschen mit Epilepsie vor.
• Monoaminoxidase-Hemmer (Moclobemid ist Phenelzin, Isocarboxazid und Trancylcypromin vorzuziehen, die in der Praxis wegen des Risikos von Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln und Getränken nur selten eingesetzt werden)
  • MAOIs sollten nicht ohne den Rat eines Facharztes für psychische Gesundheit begonnen werden

Zu vermeidende Antidepressiva

Die folgende Klasse von Antidepressiva sollte vermieden werden

• trizyklische Antidepressiva (insbesondere Amitriptylin und Clomipramin)
  • sollten vermieden werden, da sie die Anfallsschwelle herabsetzen und als besonders konvulsionsfördernd gelten
  • Doxepin hat ein geringeres Risiko, Krampfanfälle auszulösen, als andere trizyklische Antidepressiva (TCA), aber die Erkenntnisse sind sehr begrenzt.
  • TCAs sollten nicht ohne den Rat eines Facharztes für psychische Gesundheit begonnen werden

Überlegungen zum Beginn oder Wechsel von Antidepressiva

• Berücksichtigen Sie die individuellen Bedürfnisse und die Kontrolle von Epilepsie oder Krampfanfällen, wenn Sie ein Antidepressivum einnehmen
• Weisen Sie die Person darauf hin, dass bei allen Antidepressiva ein Anfallsrisiko besteht, dass aber bei einigen ein geringeres Risiko besteht als bei anderen
• immer eine vollständige Medikamentenanamnese erheben und nach der Einnahme von rezeptfreien Medikamenten und Komplementärmedizin fragen

ASM-induzierte Depression

Prüfen Sie die Zusammenfassung der Produktmerkmale (SmPC) ob die ASM der betreffenden Person Depressionen oder Stimmungsschwankungen hervorrufen könnte.

Depressionen sind eine bekannte Nebenwirkung von ASMs wie:

• Levetiracetam
• Phenytoin
• Phenobarbiton
• Primidon
• Topiramat
• Vigabatrin

Beachten Sie das:

• iWenn das ASM mit Stimmungsschwankungen einhergeht, sollten Sie mit Ihrem Neurologen abklären, ob ein Wechsel des ASM die Depression auflösen könnte.
  • Setzen Sie ASM nicht abrupt ab, da sich dadurch die Stimmung verschlechtern oder ein Krampfanfall ausgelöst werden kann.
• Einige ASM haben stimmungsstabilisierende Eigenschaften, wie Carbamazepin, Lamotrigin, Oxcarbazepin und Valproat
• Wenn der Betroffene nach einer Änderung oder Verringerung der Dosis seines ASM einen Anfall erleidet, muss er möglicherweise seinen Führerschein neu beantragen.
  • Weitere Informationen zum Thema Epilepsie und Autofahren finden Sie unter GOV.UK

Weitere Erwägungen bei der Entscheidung für ein Medikament

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten

• Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten die Wechselwirkungen zwischen dem gewählten Antidepressivum und dem derzeitigen ASM geprüft werden.
  • Nutzen Sie Ressourcen für Arzneimittelinteraktionen wie z. B. Der BNF-Wechselwirkungs-Checker zu verwenden.
  • Dies ist zwingend erforderlich, da komplexe Arzneimittelwechselwirkungen auftreten können, z. B:
    • Die gleichzeitige Behandlung mit einem Antidepressivum kann den ASM-Blutspiegel erhöhen, was Medikamente mit einer engen therapeutischen Breite betrifft (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Valproat)
    • Die gleichzeitige Einnahme von ASM-Medikamenten kann die Blutspiegel von Antidepressiva senken, was zu einem Behandlungsversagen führen kann.

Vermeiden Sie die Einnahme mehrerer Antidepressiva

• Das Anfallsrisiko steigt bei gleichzeitiger Einnahme mehrerer Antidepressiva

Einleiten des Antidepressivums

• Starten Sie das gewählte Antidepressivum mit einer niedrigen Dosis und erhöhen Sie diese schrittweise, bis eine therapeutische Standarddosis erreicht ist.
  • Danach regelmäßige Überprüfung gemäß den NICE-Richtlinien
• Überschreiten Sie die zugelassene Höchstdosis des Antidepressivums nicht ohne den Rat eines Facharztes für psychische Gesundheit und eines Neurologen

Verwenden Sie die niedrigstmögliche therapeutische Dosis.

• Es besteht ein dosisabhängiger Zusammenhang zwischen Antidepressiva und Krampfanfällen. Die Britische Nationale Formelsammlung (BNF) enthält Informationen zur zugelassenen Dosierung.

Überwachung von Epilepsie und ASMs:

Anfallshäufigkeit überwachen

• Die Ausgangshäufigkeit der Anfälle muss aufgezeichnet werden
• Anfallstagebuch - im Rahmen des gemeinsamen Managements sollte der Patient aufgefordert werden, die Anfallshäufigkeit zu notieren

Wenn Anfälle auftreten oder die Anfallshäufigkeit zunimmt

• Facharzt aufsuchen (Neurologe)
• Weitere Vorschläge sind (1)
  • Überprüfung des Natriumspiegels auf Hyponatriämie
    • Antidepressiva (häufig SSRI) können eine Hyponatriämie verursachen, und bei einer schweren Hyponatriämie kann es zu Krampfanfällen kommen.
  • Wechsel des Antidepressivums in Betracht ziehen

Überwachung der Blutspiegel von ASMs

• bei ASM mit enger therapeutischer Breite (z. B. Carbamazepin, Phenytoin)
  • Überwachung des Blutspiegels in Betracht ziehen, insbesondere wenn Bedenken hinsichtlich einer möglichen Toxizität bestehen (z. B. das Risiko einer Wechselwirkung mit einem neu begonnenen Antidepressivum).
• den Rat eines Neurologen einholen, wenn eine Dosisanpassung des ASM erforderlich sein könnte

Referenz:

1. NHS Specialist Pharmacy Service (26. März 2026). Einsatz von Antidepressiva zur Behandlung von Depressionen bei Menschen mit Epilepsie
2. Tallarico M et al. Antidepressiva bei Krampfanfällen und Epilepsie: Where do we Stand? Curr Neuropharmacol. 2023;21(8):1691-1713.