Pathologie

Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt.

• Der Genort wurde auf Chromosom 11q kartiert - es wurde festgestellt, dass er ein Homolog der Phosphatidylinositol-3-Kinase umschließt, die an der Signalübertragung zwischen Zelloberfläche und Zellkern beteiligt ist.
• der Mechanismus, wie der Genotyp den Phänotyp zum Ausdruck bringt, ist unbekannt

Neuropathologisch

• ist diese Krankheit durch eine kortikale Kleinhirndegeneration gekennzeichnet
  • insbesondere kommt es zu einem Verlust von Purkinje-Zellen und granulären Zellen in der Kleinhirnrinde

Anmerkungen:

• die Exposition von Zellen gegenüber ionisierender Strahlung führt zu einer Reihe von Läsionen in der DNA, einschließlich potenziell tödlicher Doppelstrangbrüche - als Folge dieser Schädigung wird eine Reihe von Prozessen eingeleitet oder aktiviert, darunter die Erkennung der Läsionen, die Rekrutierung von DNA-Reparaturproteinen, die Signalisierung an Zellzyklus-Kontrollpunkte, die Aktivierung der Transkription und in einigen Fällen der apoptotische Tod
  • Das bei Ataxie-Telangiektasie mutierte Protein ATM spielt eine zentrale Rolle bei einer Reihe dieser Prozesse.
  • ATM wird durch ionisierende Strahlung schnell aktiviert.

Referenz:

1. Furtado S et al. A review of the inherited ataxias: recent advances in genetic, clinical and neuropathologic aspects. Parkinsonism & Related Disorders; 4 (4):161-169.
2. Lavin MF et al.Funktionelle Konsequenzen von Sequenzveränderungen im ATM-Gen. DNA Repair (Amst). 2004; 3(8-9):1197-205