Entzug von Benzodiazepin-Anxiolytika

• wenn Benzodiazepin-Anxiolytika chronisch eingenommen werden, kommt es zu einer Toleranz gegenüber den anxiolytischen Wirkungen des Benzodiazepins
  • der britische Ausschuss für Arzneimittelsicherheit weist darauf hin, dass die anxiolytische Wirksamkeit nach regelmäßiger Behandlung über 4 Monate mit einem Benzodiazepin-Anxiolytikum nicht erhalten bleibt
• die langfristige Einnahme von Benzodiazepin-Anxiolytika mit unerwünschten Wirkungen wie Abhängigkeit, zunehmender Angst und Depression verbunden ist
• Das Absetzen eines Benzodiazepin-Anxiolytikums muss zwischen dem Arzt und dem Patienten vereinbart werden. Die Risiken einer fortgesetzten Benzodiazepin-Einnahme sollten erläutert werden. Ein vereinbarter Zeitplan für die Reduzierung und den schrittweisen Entzug des Benzodiazepins sollte ebenfalls vereinbart werden:
  • Dies beinhaltet die Substitution des Benzodiazepin-Anxiolytikums durch ein lang wirkendes Benzodiazepin (z.B. Das BNF schlägt vor, dass das substituierte Benzodiazepin dann in Schritten von etwa einem Achtel (zwischen einem Zehntel und einem Viertel) alle vierzehn Tage abgesetzt werden kann. Die Geschwindigkeit der Reduktion muss jedoch individuell an die Bedürfnisse des Patienten angepasst werden, wobei Faktoren wie Art und Dosierung des Benzodiazepins, Gründe für die Einnahme, Dauer der Einnahme, Lebensstil, Umweltbelastungen und Persönlichkeit berücksichtigt werden müssen. Dies zeigt, dass auch bei einer schrittweisen Dosisreduktion Entzugssymptome wie Schlaflosigkeit, Angstzustände und Wahrnehmungsstörungen auftreten können
• Menschen, die von diesen starken, kurz wirksamen Medikamenten entwöhnt werden, wird empfohlen, auf eine äquivalente Dosis eines Benzodiazepins mit einer langen Halbwertszeit wie Diazepam umzusteigen (2)
  • Diazepam ist in Form von 2mg-Tabletten erhältlich, die halbiert werden können, um 1mg-Dosen zu erhalten, so dass die Dosis in Schritten von 1mg alle 1-4 Wochen oder länger reduziert werden kann.
  • Dem Hersteller liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit vor, die die Verwendung von halbierten Diazepam-Tabletten zu 2 mg unterstützen; daher wäre dies eine nicht lizenzierte Anwendung des Produkts.
  • bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sind besondere Vorsichtsmaßnahmen zu beachten, da Diazepam und andere länger wirkende Arzneimittel toxische Konzentrationen erreichen können
    • Die Umstellung auf Diazepam ist bei dieser Patientengruppe möglicherweise nicht sinnvoll.
    • Bei der Verschreibung aller Benzodiazepine sollte eine gleichzeitige Nieren- oder Leberfunktionsstörung in Betracht gezogen werden.

Ungefähre Äquivalenz zu oralem Diazepam (3)

• Die ungefähre Äquivalenz ist nützlich bei der Umstellung von einem Benzodiazepin auf Diazepam oder bei der Umstellung von einem Benzodiazepin auf ein anderes, wobei Diazepam als Zwischenschritt verwendet wird. Die Dosis sollte entsprechend dem individuellen Ansprechen angepasst werden.
• Alprazolam
  • 250 Mikrogramm Aprazolam entsprechen ungefähr 5 mg Diazepam
  • Alprazolam wird kurzfristig bei schweren Angstzuständen eingesetzt
    • die Tagesdosis wird normalerweise in 2 oder 3 geteilten Dosen verabreicht
• Chlordiazepoxid
  • Chlordiazepoxid 12,5 mg entspricht ungefähr Diazepam 5 mg
  • Chlordiazepoxid wird kurzfristig bei Angstzuständen, Muskelkrämpfen und Alkoholentzug eingesetzt
    • die Tagesdosis wird normalerweise in 3 oder 4 geteilten Dosen verabreicht
• Clobazam
  • Clobazam 10mg entspricht ungefähr Diazepam 5mg
  • Clobazam wird kurzfristig bei schweren Angstzuständen und als Zusatztherapie bei Psychosen, Schizophrenie und Epilepsie eingesetzt
    • die Tagesdosis kann in geteilten Dosen oder als Einzeldosis zur Nacht verabreicht werden
    • Dosen von mehr als 30 mg sollten in geteilten Dosen verabreicht werden.
• Clonazepam
  • 250 Mikrogramm Clonazepam entsprechen ungefähr 5 mg Diazepam
  • Clonazepam wird zur Behandlung von Epilepsie eingesetzt
    • die Dosis kann als einmalige tägliche Dosis zur Nacht oder in 3 oder 4 geteilten Dosen verabreicht werden
• Flurazepam
  • Flurazepam 7,5 mg bis 15 mg, entspricht ungefähr Diazepam 5 mg
  • Flurazepam wird kurzfristig zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt
    • die Dosis wird vor dem Schlafengehen eingenommen
• Loprazolam
  • Loprazolam 500 Mikrogramm bis 1mg, entspricht ungefähr Diazepam 5mg
  • Loprazolam wird kurzzeitig zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt
    • die Dosis wird vor dem Schlafengehen eingenommen
• Lorazepam
  • Lorazepam 500 Mikrogramm entspricht ungefähr Diazepam 5mg
  • Lorazepam wird kurzfristig bei schweren Angstzuständen, damit verbundener Schlaflosigkeit und als Prämedikation eingesetzt
    • die Einnahme erfolgt in geteilten Dosen (bei Angstzuständen) oder in der Nacht (bei Schlaflosigkeit)
    • als Prämedikation vor zahnärztlichen oder allgemeinchirurgischen Eingriffen wird die Dosis am Abend vor dem Eingriff und eine zweite Dosis ein bis zwei Stunden vor dem Eingriff eingenommen
• Lormetazepam
  • Lormetazepam 500 Mikrogramm bis 1 mg, entspricht ungefähr 5 mg Diazepam
  • Lormetazepam wird kurzfristig zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt
    • die Dosis wird vor dem Schlafengehen eingenommen
• Nitrazepam
  • Nitrazepam 5mg ist ungefähr gleichwertig mit Diazepam 5mg
  • Nitrazepam wird kurzzeitig zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt
    • Die Dosis wird vor dem Schlafengehen eingenommen.
• Oxazepam
  • Oxazepam 10mg ist ungefähr gleichwertig zu Diazepam 5mg
  • Oxazepam wird kurzfristig bei schweren Angstzuständen und damit verbundener Schlaflosigkeit eingesetzt
    • die Dosis wird in drei oder vier geteilten Dosen (bei Angstzuständen) oder zur Schlafenszeit (bei Schlaflosigkeit) eingenommen
• Temazepam
  • Temazepam 10 mg entspricht ungefähr Diazepam 5 mg
  • Temazepam wird kurzfristig zur Behandlung von Schlaflosigkeit und als Prämedikation vor kleineren chirurgischen Eingriffen und Untersuchungen eingesetzt
    • die Dosis wird vor dem Schlafengehen (bei Schlaflosigkeit) oder eine halbe bis eine Stunde vor dem Eingriff (als Prämedikation) eingenommen

Aufgrund der Variabilität zwischen den Patienten und der unterschiedlichen Halbwertszeiten können die Angaben nie exakt sein und sollten mit Hilfe klinischer und pharmazeutischer Kenntnisse interpretiert werden:

• Beispiel eines Absetzplans für einen Patienten mit einer Anfangsdosis von 1 mg Lorazepam tds (1)
• Woche 1
  • morgendliche Dosis - Lorazepam 1 mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 1 mg
  • Abenddosis - Lorazepam 0,5 mg, Diazepam 5 mg
• Woche 2
  • morgendliche Dosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 5mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 1mg
  • Abenddosis - Lorazepam 0,5mg, Diazepam 5mg
• Woche 3
  • morgendliche Dosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 5mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 0,5 mg, Diazepam 5 mg
  • Abenddosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 5mg
• Woche 4
  • morgendliche Dosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 4mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 0.5mg, Diazepam 5mg
  • Abenddosis - Lorazepam absetzen, Diazepam 10mg
• Woche 5
  • Dosis am Morgen - Lorazepam absetzen, Diazepam 8mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam 0,5mg, Diazepam 4mg
  • Abenddosis - Diazepam 10mg
• Woche 6
  • morgendliche Dosis - Diazepam 8mg
  • Mittagsdosis - Lorazepam absetzen, Diazepam 8mg
  • Abenddosis - Diazepam 10mg
• Woche 8
  • morgendliche Dosis - Diazepam 6mg
  • Mittagsdosis - Diazepam 8mg
  • Abenddosis - Diazepam 10mg
• Woche 10
  • morgendliche Dosis - Diazepam 6mg
  • Mittagsdosis - Diazepam 6mg
  • Abenddosis - Diazepam 10mg
• anschließend - Ziel ist es, die Diazepam-Dosis alle 2 Wochen um 2mg zu reduzieren, bis eine Gesamtdosis von 10-15mg täglich erreicht ist. Dann reduzieren Sie die Dosis in Schritten von 1mg alle 2 Wochen oder je nach Fortschritt. Sobald eine Dosis von ca. 20 mg Diazepam erreicht ist, sollte auf eine zweimal tägliche Dosierung umgestellt werden - eine weitere Dosisreduzierung beinhaltet die Reduzierung der morgendlichen Dosis als erstes und der nächtlichen Dosis als letztes (1)

Referenzen:

1. Pule (2004), 64 (10), 50-3.
2. NHS Specialist Pharmacy Service (2021). Äquivalente Dosen von oralen Benzodiazepinen.
3. NHS Specialist Pharmacy Service (Juli 2025). Orale Benzodiazepine und die Wahl äquivalenter Dosen.