Fenfluramin bei Lennox-Gastaut-Syndrom
Das Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS)
- ist eine Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathie, die durch mehrere Anfallstypen (vor allem tonische Anfälle, ca. 56 %) gekennzeichnet ist, begleitet von einem abnormen Elektroenzephalogramm mit diffusen langsamen Spike-and-Wave-Komplexen bei <3 Hz und kognitiven Beeinträchtigungen, die zu lebenslanger Behinderung führen (1)
Fenfluramin (FFA), ein serotonerges Medikament
- ist ein Amphetaminderivat und ein racemisches Gemisch aus D- und L-Enantiomeren
- wurde 1963 in Frankreich als Antidepressivum und bald darauf zur Gewichtsabnahme eingesetzt (2)
- wurde erfolgreich wiederverwendet und von verschiedenen Zulassungsbehörden zur Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Dravet- und Lennox-Gastaut-Syndrom zugelassen (2)
Fenfluramin bei Lennox-Gastaut-Syndrom
- In einer offenen Verlängerungsstudie (n=247) kam es bei den Patienten während der Behandlung mit Fenfluramin bei einer mittleren Behandlungsdauer von 364 Tagen zu einer Verringerung der Häufigkeit von Sturz- und Nichtsturzanfällen (Median 28,6 % und 45,9 %).
- geringere Häufigkeit von Sturz- und Nichtsturzanfällen (Median = 28,6 % und 45,9 %)
- Verringerung der Häufigkeit von generalisierten tonisch-klonischen Anfällen um durchschnittlich 48,8%
- führte bei 75 von 241 Patienten (31,1%) zu einer >=50%igen Verringerung der Häufigkeit von Sturzanfällen
- war bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten gleichermaßen gut verträglich und wirksam
- war gut verträglich, ohne pulmonale arterielle Hypertonie oder Herzklappenerkrankungen
- nach etwa 1 Jahr (n = 170) betrug die Verringerung der Anfallshäufigkeit 51,8 %.
Referenz:
- Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B, Sullivan J, Nickels KC, Lagae L, Guerrini R, Zuberi SM, Nabbout R, Riney K, Agarwal A, Lock M, Dai D, Farfel GM, Galer BS, Gammaitoni AR, Polega S, Davis R, Gil-Nagel A. Fenfluramine provides clinically meaningful reduction in frequency of drop seizures in patients with Lennox-Gastaut syndrome: Interim analysis of an open-label extension study. Epilepsia. 2022 Oct 5. doi: 10.1111/epi.17431.
- Samanta D. Fenfluramine: A Review of Pharmacology, Clinical Efficacy, and Safety in Epilepsy. Children (Basel). 2022 Aug 2;9(8):1159.